Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej czesc 4

Pacjenci mogliby być oceniani pod względem skuteczności, gdyby otrzymali co najmniej jedną dawkę acalabrutinibu i zostali poddani przynajmniej jednej ocenie odpowiedzi na nowotwór podczas leczenia. Analizy farmakokinetyczne i farmakodynamiczne
Szczegółowe analizy farmakokinetyczne przeprowadzono z użyciem zwalidowanego testu podczas 1. cyklu terapii. Obłożenie BTK (poziom wiązania leku z BTK) przez acalabrutinib mierzono w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej za pomocą sondy analogowej z oznaczoną biotyną w punkcie wyjściowym, 4 godziny po podaniu acalabrutinibu w dniach 1, 8 i 28, i przed podaniem acalabrutinibu w dniach 2, 8 i 28. Fosforylację BTK mierzono za pomocą wewnątrzkomórkowej cytometrii przepływowej. Analizę immunoblot przeprowadzono za pomocą wcześniej opisanych metod.18 Model zakrzepicy na myszach został opisany wcześniej19. Dodatkowe szczegóły dotyczące badań laboratoryjnych znajdują się w Dodatku Uzupełniającym.
Przestudiuj badanie
Badanie to zostało zaprojektowane przez pierwszego, trzeciego i ostatniego autora wraz ze sponsorem (Acerta Pharma). Badacze kliniczni i ich zespoły badawcze zgromadzili i ocenili wszystkie dane oraz ocenili wszystkich pacjentów. Sponsor był odpowiedzialny za analizę danych. Badacze mieli otwarty dostęp do wszystkich danych i analiz w ramach standardowych umów o poufności. Pierwszy autor napisał wstępny szkic manuskryptu. Nie korzystano z profesjonalnych usług medycznych. Wszyscy autorzy dokonali przeglądu manuskryptu, podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji oraz zapewnili dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność badania do protokołu.
Analiza statystyczna
Wyniki przedstawiono do października 2015 r. Wszystkie analizy bezpieczeństwa i skuteczności obejmowały pacjentów, którzy otrzymywali acalabrutynib. Jeden pacjent, który zaprzestał leczenia po 8 dniach został wyłączony z analizy ogólnej odsetka odpowiedzi, zgodnie z protokołem, ponieważ tomografia komputerowa nie została wykonana podczas leczenia. Jednak badania laboratoryjne i badanie fizykalne wykazały, że u pacjenta wystąpiła odpowiedź i że choroba nie postępowała, gdy leczenie przerwano. Do podsumowania wyników wykorzystano statystyki opisowe. Test rangowanej liczby Wilcoxona został wykorzystany do oceny zmiany od linii bazowej w zakresie liczby komórek immunologicznych, poziomu cytokin i poziomów immunoglobulin. Uwzględniono tylko pacjentów z danymi wyjściowymi oraz dla każdej kolejnej wizyty kontrolnej, a także nie dokonywano korekty pod kątem wielokrotności. Ponieważ przeprowadzono wiele badań eksploracyjnych, wartości P mniejsze niż 0,05 nie powinny być uważane za ostateczne, ale raczej za generowanie hipotez. Czas przeżycia bez progresji zdefiniowano jako czas od pierwszej dawki acalabrutinibu do udokumentowanej progresji choroby lub śmierci i został oszacowany za pomocą metody Kaplana-Meiera. 20 Dane na temat przeżycia wolnego od progresji dla pacjentów, którzy przerwali leczenie bez udokumentowanej progresji choroby zostały ocenzurowane w czasie ostatniej oceny klinicznej. Niekompartmentowe analizy farmakokinetyczne przeprowadzono z użyciem zwalidowanego oprogramowania WinNonlin (Certara USA).
Wyniki
Mechanizm akcji
Struktury chemiczne acalabrutinibu i ibrutynibu przedstawiono na rysunku S1 w dodatkowym dodatku
[hasła pokrewne: dentysta olsztyn, dentysta wrocław, dentysta bydgoszcz ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta bydgoszcz dentysta olsztyn dentysta wrocław