Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 10

Prawie połowa pacjentów w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym, w porównaniu z 10% pacjentów z grupy placebo, spełniła kryteria dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego po zakończeniu podwójnie ślepej fazy. W grupie 5-10 mg około połowa pacjentów pozostawała w dawce 5 mg podczas całego badania, a pozostali pacjenci mieli dawki dostosowane do 10 mg po 6 miesiącach. Chociaż u niektórych pacjentów pierwotny punkt końcowy wystąpił przy niższej dawce, zaobserwowano przyrostową korzyść po dostosowaniu do wyższej dawki. Biopsje wątroby nie są rutynowo przeprowadzane w celu oceny postępu choroby u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych; dlatego w tej próbie wykonano nieinwazyjną ocenę zwłóknienia z zastosowaniem przejściowej elastografii i lepszych wyników zwłóknienia wątroby. Wśród podgrupy pacjentów, u których stwierdzono przejściową elastografię (43%), kwas obetycholowy nie wiązał się ze znaczącym zmniejszeniem tej nieinwazyjnej miary zwłóknienia wątroby po 12 miesiącach. Podobnie, zmiany w polepszonych wynikach zwłóknienia wątroby nie różniły się między grupą kwasu obetycholowego, jak i grupą placebo.
Chociaż kwas obeticholowy i ursodiol są strukturalnie podobne, mają one wyraźne lecz uzupełniające właściwości farmakologiczne. Kwas obetycholowy działa za pośrednictwem mechanizmów transkrypcyjnych, w których pośredniczy FXR (jak pokazują poziomy FGF-19 i kwasu żółciowego), podczas gdy ursodiol działa głównie poprzez mechanizmy potranskrypcyjne.15 Skuteczne dawki dobowe ursodolu wynoszą od 13 do 15 mg na kilogram ( około g na dzień), co czyni ten lek głównym składnikiem puli kwasów żółciowych podczas długotrwałego podawania. Natomiast kwas obetycholowy jest skuteczny w znacznie mniejszych dawkach i stanowi mniej niż 2% puli kwasów żółciowych w stanie stacjonarnym.
Oprócz pośredniczenia w działaniu antycholestatycznym i przeciwzwłóknieniowym kwasu obetycholowego, FXR moduluje również odpowiedź immunologiczną i stany zapalne26. Kilka mediatorów odpornościowych i zapalnych oceniano w sposób eksploracyjny, a wyniki wykazały, że leczenie kwasem obetycholowym wiązało się ze spadkiem poziomów IgM (która jest klasycznie podwyższona u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych), 7,8 IgA, IgG, interleukina-12,27 TNF-., 28 i CRP o wysokiej czułości, wyniki sugerujące potencjalną modyfikację choroby, chociaż nie ma różnice grupowe obserwowano w poziomach interleukiny-6, interleukiny-23 lub TGF-..
Świąd był najczęstszym zdarzeniem niepożądanym we wszystkich grupach w fazie podwójnie ślepej próby, z większą częstością zgłaszano w grupie 5-10 mg (56%) i 10 mg (68%) niż w grupie placebo ( 38%). Chociaż świąd jest najczęstszym objawem u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych, ani jego częstość występowania, ani jego nasilenie nie są skorelowane z fazą choroby.29,30 Jednak rozpoczęcie leczenia kwasem obetycholowym w dawce 5 mg, z dostosowaniem do 10 mg w razie potrzeby wiązało się to z mniejszą częstością przerwania leczenia ze względu na świąd (jeden pacjent) niż od 10 mg (siedmiu pacjentów). Mechanizm występowania świądu związanego z kwasem obeticholowym jest niejasny; chociaż wykazano, że autotaksyna jest skorelowana ze świądem cholestatycznym, 25 nie było korelacji w tym badaniu
[więcej w: implanty zielona góra, gabinet dentystyczny, nadciśnienie samoistne ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet dentystyczny implanty zielona góra nadciśnienie samoistne