Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 8

Zmiany w poziomach kwasu hialuronowego i TIMP-1 (składniki zwiększonego wyniku zwłóknienia wątroby) nie różniły się istotnie pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo; poziom P3NP był znacząco zmniejszony w stosunku do wartości wyjściowej w 12. miesiącu w grupie 10 mg, w porównaniu ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowej z placebo (P = 0,04). Szczegóły podano w tabeli S6 w dodatkowym dodatku. Eksploracyjne punkty końcowe
Poziom IgM był podwyższony w punkcie wyjściowym we wszystkich grupach i był zmniejszony w większym stopniu w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym niż w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań). Zmniejszenie wyjściowych poziomów IgA i IgG było większe w grupie 10 mg niż w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań), a obniżenie poziomu IgG było większe w grupie 5-10 mg niż w grupa placebo (P = 0,02); zmniejszenie poziomu IgA nie różniło się istotnie między grupą placebo i grupą 5-10 mg. Poziom interleukiny-12 znacznie spadł w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo, w grupie 5-10 mg (P = 0,009) i grupie 10 mg (P = 0,003). Zmiana poziomu interleukiny-23 nie różniła się istotnie pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo. Szczegóły przedstawiono na rys. S6 i w tabeli S4 w dodatkowym dodatku.
Open-Label Extension
W sumie 193 z 198 pacjentów (97%), którzy ukończyli 12-miesięczną fazę podwójnie ślepej próby, weszło do rozszerzenia otwartego. Pacjenci, którzy otrzymywali kwas obetycholowy w fazie podwójnie ślepej, doznali obniżenia poziomów fosfatazy alkalicznej i całkowitego stężenia bilirubiny, co wskazuje na trwałą odpowiedź w ciągu 2 lat leczenia (Figura 2). Pacjenci z grupy placebo, którzy rozpoczęli leczenie kwasem obetycholowym w przedłużeniu otwartym, mieli podobną skuteczność jak ci, którzy otrzymywali kwas obetycholowy w fazie podwójnie ślepej próby, w tym odwrócenie wcześniejszych wzrostów całkowitego poziomu bilirubiny do poziomów, które były podobne. do poziomów wyjściowych (rysunek 2 i tabela S2 w dodatkowym dodatku).
Bezpieczeństwo i skutki uboczne
W sumie 198 z 217 pacjentów (91%), którzy zostali poddani randomizacji, ukończyło fazę podwójnie ślepej próby (ryc. S1 i tabela S1 w dodatku uzupełniającym). Dziewiętnastu pacjentów wycofało się z fazy podwójnie ślepej; pacjent (<1%) zmarł z powodu zaostrzenia wcześniej istniejącej zastoinowej niewydolności serca i choroby niedokrwiennej serca (ustalonej przez personel szpitalny), 8 pacjentów (4%) wycofało się z powodu świądu, 6 (3%) wycofało się z powodu innych działań niepożądanych , a 4 (2%) wycofało zgodę (tabela S1 w dodatkowym dodatku).
Tabela 2. Tabela 2. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych 10% lub więcej w dowolnej grupie leczenia.Ruritus był najczęstszym zdarzeniem niepożądanym, które wystąpiło podczas fazy podwójnie ślepej próby we wszystkich grupach, z większą częstością zgłaszaną w 5-10- grupa mg (56%) i grupa 10 mg (68%) niż w grupie placebo (38%) (tabela 2). Zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali wzrokowo-analogowej w przypadku świądu i wyniku z kwestionariusza 5-D były większe w grupie 10 mg niż w grupie placebo (skala wizualno-analogowa: P <0,001 w tygodniu 2, P = 0,003 w miesiącu 3, i P = 0,03 w miesiącu 6, kwestionariusz 5-D: P <0,001 w tygodniu 2 i P = 0,005 w 3 miesiącu) [więcej w: dentofobia, implanty zębów, dentysta w krakowie ]

Powiązane tematy z artykułem: dentofobia dentysta w krakowie implanty zębów