Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 9

W 12. miesiącu wyniki w skali wizualno-analogowej i kwestionariuszu 5-D nie różniły się istotnie pomiędzy grupą z kwasem acetylosalicylowym i grupą placebo (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Autotaksyna jest jedyną zmienną, która do tej pory została zidentyfikowana jako związana z ciężkością świądu cholestatycznego.25 Jednak analiza post hoc nie wykazała korelacji między aktywnością autotaksyny a mierzonymi przez pacjenta pomiarami nasilenia świądu (według skali wizualno-analogowej, 5 -D kwestionariusz lub wyniki swędzenia PBC-40) (ryc. S9 w dodatkowym dodatku). Wśród pacjentów, którzy zgłosili świąd podczas fazy podwójnie ślepej próby (tabela S7 w dodatkowym dodatku), odsetek pacjentów, którzy otrzymali interwencję (głównie środki maskujące kwasy żółciowe) był podobny we wszystkich grupach (zakres, 50 do 62%). Przerwanie leczenia z powodu świądu wystąpiło u 7 pacjentów (10%) w grupie 10 mg i (1%) w grupie 5-10 mg; żaden pacjent w grupie placebo nie przerwał terapii z powodu świądu.
Częstość występowania poważnych zdarzeń niepożądanych była większa w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym niż w grupie placebo; w obu grupach obetycholowych nie wystąpiło pojedyncze poważne zdarzenie niepożądane, a wszystkie ciężkie zdarzenia niepożądane ustąpiły bez następstw (Tabela S8 w Dodatku uzupełniającym). Poziom cholesterolu w lipoproteinach o dużej gęstości (HDL) zmniejszył się u pacjentów z dwoma grupami kwasu obetycholowego, ale ustabilizował się w zakresie prawidłowym i był podobny do poziomu obserwowanego u pacjentów w grupie placebo po 12 miesiącach. W 2. tygodniu zaobserwowano utrzymujący się spadek od poziomu wyjściowego w poziomie triglicerydów i wzrost od poziomu podstawowego w poziomie cholesterolu o niskiej gęstości lipoprotein (LDL) w porównaniu ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowej z placebo (ryc. S10 w dodatkowym dodatku ). Wyniki elektrokardiograficzne były podobne w każdej grupie leczonej i grupie placebo (tabela S9 w dodatkowym dodatku).
Chociaż częstość złamań kości była podobna w grupie badanej, DEXA wykazał mniejszy spadek wyniku gęstości mineralnej kości udowej w T każdej grupie kwasu obeticholowego niż w grupie placebo (P <0,05 dla obu porównań). Wynik punktacji i gęstość mineralna kości lędźwiowej nie różniły się istotnie pomiędzy każdą grupą leczoną a grupą placebo (tabela S10 w dodatkowym dodatku).
Profil bezpieczeństwa, który obserwowano dla kwasu obetycholowego podczas przedłużania otwartej etykiety, był podobny do tego w fazie podwójnie ślepej próby (tabela S8 w dodatkowym dodatku). Około 6 miesięcy po wejściu na przedłużenie badania otwartego jeden pacjent zmarł (śmierć została przypisana przez personel szpitalny do powikłań sepsy związanych z zapaleniem wsierdzia związanym z zastawką zastępczą). Świąd o łagodnym lub umiarkowanym nasileniu był najczęstszym zdarzeniem niepożądanym we wszystkich grupach, chociaż wśród pacjentów, którzy początkowo zostali losowo przypisani do grupy otrzymującej kwas obeticholowy, nasilenie i częstość występowania były niższe w przypadku przedłużenia badania otwartego niż w fazie z podwójnie ślepą próbą. . Profile lipidów były podobne w 12-miesięcznym rozszerzonym rozszerzeniu i fazie podwójnie ślepej. Nie zaobserwowano przyrostowych wyników dotyczących bezpieczeństwa podczas rozszerzania otwartej etykiety.
Dyskusja
Kwas obetycholowy, który podawano dodatkowo do ursodiolu lub w monoterapii u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych zmniejszał fosfatazę alkaliczną i całkowity poziom bilirubiny, jak również większość innych ocenianych markerów cholestazy, uszkodzenia komórek wątrobowych, odporności, stanów zapalnych i apoptozy
[hasła pokrewne: badanie emg zielona góra, przewlekły katar krzyżówka, blog chorych na sm ]

Powiązane tematy z artykułem: badanie emg zielona góra blog chorych na sm przewlekły katar krzyżówka