Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry cd

Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę. Szczegóły dotyczące nadzoru i składek autorskich znajdują się w Dodatku Uzupełniającym. Autorzy gwarantują dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność tego raportu dla protokołu. Pracownicy funduszu (Intercept Pharmaceuticals) asystowali przy pisaniu i wewnętrznej recenzji manuskryptu. Finansujący uczestniczył we wszystkich zadaniach opisanych powyżej we współpracy z naukowcami (sekcja 2.1 Dodatku uzupełniającego). Ostateczna decyzja o przesłaniu manuskryptu została podjęta przez członków komitetu sterującego publikacją, w skład którego wchodził ostatni autor, który jest pracownikiem podmiotu finansującego. Pierwotne, wtórne i eksploracyjne punkty końcowe
Pierwotnym złożonym punktem końcowym był poziom fosfatazy alkalicznej mniejszy niż 1,67-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, z redukcją o co najmniej 15% względem wartości wyjściowej i całkowity poziom bilirubiny na poziomie lub poniżej górnej granicy normalnego zakresu przy 12 miesięcy. Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmowały poziomy fosfatazy alkalicznej, GGT, aminotransferazy alaninowej, aminotransferazy asparaginianowej, bilirubiny całkowitej i sprzężonej oraz albuminy; czas protrombinowy; Międzynarodowa Standardowa proporcja; poziomy kwasu żółciowego w osoczu; poziom czynnika wzrostu fibroblastów 19 (FGF-19), enterokina uwalniana po aktywacji FXR; zapalenie, oceniane przez wysoko czułe białko C-reaktywne (CRP) i poziomy . martwicy nowotworów (TNF-.); poziom interleukiny-6; transformujący czynnik wzrostu . (TGF-.); apoptoza wątroby, oceniana przez przecięty poziom cytokeratyny 18; poziom autotaksyny w surowicy; oraz nieinwazyjne miary zwłóknienia, takie jak przejściowa elastografia 18 i poprawiona ocena 19 stopnia zwłóknienia wątroby (w tym składniki poziomów kwasu hialuronowego, N-końcowego peptydu prokolagenu typu III [P3NP] i tkankowego inhibitora metaloproteinazy [TIMP-1]). Inne drugorzędne punkty końcowe obejmowały wyniki kategorycznych analiz poziomów fosfatazy alkalicznej i kryteriów odpowiedzi biochemicznej; objawy, zgodnie z oceną w kwestionariuszu pierwotnej marskości żółciowej-40 (PBC-40) (kwestionariusz jakości życia specyficzny dla choroby) 20; oraz kwestionariusz badań pacjenta. W przypadku pacjentów, u których wykonano biopsję wątroby w punkcie wyjściowym, planuje się powtórną biopsję po 3 latach stosowania kwasu obetycholowego.
Dodatkowe analizy wtórne dotyczyły farmakokinetyki i farmakodynamiki kwasu obetycholowego, wpływu na pulę kwasów żółciowych i działania środków wiążących kwasy żółciowe (dane nie zostały tutaj opisane). Badane punkty końcowe obejmowały poziomy IgA, IgG, IgM, interleukiny-12 i interleukiny-23. Badanie genetyczne planowane jest w podgrupie pacjentów po otrzymaniu kwasu obetycholowego przez 3 lata. Oceny bezpieczeństwa i działań niepożądanych obejmowały zdarzenia niepożądane, zmienne laboratoryjne, skalę wizualno-analogową dla świądu, 21 kwestionariusz 5-D świądu (mierzenie stopnia, czasu trwania, kierunku [polepszenie lub pogorszenie], niepełnosprawność [wpływ na codzienne czynności], i rozpływ swędzenia), 22 absorpcjometrii rentgenowskiej o podwójnej energii (DEXA), elektrokardiografii, badania fizykalnego i objawów życiowych
[patrz też: nadciśnienie samoistne, medycyna estetyczna wilanów, bezdechy nocne ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne medycyna estetyczna wilanów nadciśnienie samoistne