Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry czesc 4

Przeprowadzono również analizę post hoc w celu oceny korelacji między poziomem autotaksyny a nasileniem świądu zgłaszanego przez pacjenta. Odpowiednie metody i zakresy domen są podsumowane w Dodatku Uzupełniającym. Analiza statystyczna
Analizę pierwszorzędowego punktu końcowego przeprowadzono w badaniu fazy 2, w którym kwas dodawano do leczenia ursodiolem16: 9% pacjentów w grupie placebo i 40% osób, którym przypisano otrzymanie 10 mg kwasu obeticholowego pozytywna odpowiedź. Następnie obliczyliśmy rozmiar próbki przy użyciu bardziej konserwatywnych liczb. Przyjmując szybkość odpowiedzi wynoszącą 14% w grupie placebo i 40% w grupie, która otrzymała 10 mg kwasu obetycholowego, na podstawie dwustronnego testu równości dwumianowych proporcji na poziomie alfa 5%, obliczyli, że próba 60 pacjentów na grupę dostarczyłaby próbę z 90% mocą do wykrycia znaczącej różnicy między grupą 10 mg a grupą placebo.
Testy statystyczne były dwustronne i przeprowadzono je na poziomie 0,05 alfa. Analizy złożonego punktu końcowego i odpowiedzi przeprowadzono za pomocą testu Cochran-Mantel-Haenszel, który został rozwarstwiony zgodnie z losowymi współczynnikami stratyfikacji dla populacji, która miała zamiar leczyć. Brakujące wartości zostały uznane w analizach za brak reakcji. W przypadku pierwotnego punktu końcowego uwzględniono wiele porównań za pomocą sekwencyjnej metody zamkniętego grania; jeżeli wartość P była mniejsza niż 0,05 dla pierwotnego porównania pomiędzy grupą 10 mg a grupą placebo, testowanie grupy 5-10 mg byłoby uważane za potwierdzenie. Nie było wcześniej określonego planu korekty dla wielokrotnych porównań w analizie wyników wtórnych.
Wyniki badań laboratoryjnych, przejściowej elastografii, udoskonalonych testów włóknienia wątroby oraz kwestionariusza PBC-40 porównano między grupami kwasu obetycholowego i grupą placebo za pomocą analizy modelu kowariancji (ANCOVA) ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowej jako zmiennej zależnej grupa terapeutyczna i czynniki stratyfikacji randomizacyjnej jako efekty stałe, a wartość podstawowa jako współzmienna. Markery odporności, stany zapalne, apoptoza i poziom FGF-19 nie były normalnie dystrybuowane; różnice między grupami testowymi zostały zatem porównane z zastosowaniem testu rang Wilcoxona i szacunków Hodgesa-Lehmanna dotyczących mediany różnic między grupami leczonymi a grupą placebo.
Zdarzenia niepożądane podsumowano zgodnie z klasyfikacją układów i narządów (MedDRA) w klasyfikacji układów i narządów, preferowanym terminem MedDRA, ciężkością (zgodnie z definicją w protokole) i związkiem przyczynowym (ocenianym przez poszczególnych badaczy). Skany DEXA uzyskano w punkcie wyjściowym oraz w 12. miesiącu. Inne oceny bezpieczeństwa i efektów ubocznych podsumowano z wykorzystaniem statystyki opisowej w punkcie wyjściowym i przy każdej wizycie. Skalę wizualno-analogową i kwestionariusze 5-D analizowano przy użyciu modelu ANCOVA, jak opisano powyżej. Szczegóły dodatkowych analiz statystycznych oraz obliczenia wielkości próby i mocy są podane w Dodatku Uzupełniającym.
Wyniki
Populacje próbne
W badaniu wzięło udział 316 osób, z których 217 poddano randomizacji; 73 pacjentów losowo przydzielono do grupy placebo, 71 do grupy, która otrzymała kwas obeticholowy w początkowej dawce 5 mg z dostosowaniem do 10 mg, jeśli dotyczy (grupa 5-10 mg), a 73 do grupy, która otrzymała 10 mg kwasu obetycholowego (grupa 10 mg) (ryc
[hasła pokrewne: immunogenność, bezdechy nocne, implanty zielona góra ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne immunogenność implanty zielona góra