Cabozantinib versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym

Cabozantynib jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej skierowanym przeciwko receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), jak również MET i AXL, z których każdy jest zaangażowany w patobiologię przerzutowego raka nerkowokomórkowego lub w rozwój oporności na leki antyangiogenne. W tym randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym III fazy oceniano skuteczność kabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, u których wystąpił postęp po leczeniu celowanym VEGFR. Metody
Losowo przydzielono 658 pacjentów, którzy otrzymywali kabozantynib w dawce 60 mg na dobę lub ewerolimus w dawce 10 mg na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były całkowite przeżycie i obiektywny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,4 miesiąca w przypadku stosowania kabozantynibu i 3,8 miesiąca w przypadku ewerolimusu. Częstość progresji lub zgonu była o 42% mniejsza w przypadku stosowania kabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem (współczynnik ryzyka, 0,58, 95% przedział ufności [CI] od 0,45 do 0,75, p <0,001). Obiektywny odsetek odpowiedzi wynosił 21% dla kabozantynibu i 5% dla ewerolimusa (p <0,001). Planowana analiza okresowa wykazała, że całkowite przeżycie było dłuższe w przypadku stosowania cabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem (współczynnik ryzyka zgonu, 0,67, 95% CI, 0,51 do 0,89, p = 0,005), ale nie przekroczył granicy istotności dla analizy śródokresowej. Zdarzeniom niepożądanym zarządzano poprzez zmniejszenie dawki; dawki zmniejszyły się u 60% pacjentów otrzymujących kabozantynib iu 25% pacjentów otrzymujących ewerolimus. Przerwanie leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych wystąpiło u 9% pacjentów, którzy otrzymywali kabozantynib iu 10% pacjentów otrzymujących ewerolimus.
Wnioski
Przeżycie wolne od progresji było dłuższe w przypadku stosowania cabozantinibu niż ewerolimusa u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, u których nastąpił progresję po leczeniu celowanym VEGFR. (Finansowane przez Exelixis, numer METEOR ClinicalTrials.gov, NCT01865747.)
Wprowadzenie
Rak nerkowokomórkowy jest najczęstszą postacią raka nerki, z ponad 330 000 diagnozowanych przypadków i ponad 140 000 zgonów przypisywanych mu na całym świecie każdego roku.13 Około jedna trzecia pacjentów z rozpoznaniem choroby przerzutowej, 2 i około jednej trzeciej leczonych pacjentów z miejscową chorobą, choroba nawróci.3-5
Inaktywacja białka supresorowego nowotworu von Hippel-Lindau (VHL) charakteryzuje nowotwory jasnokomórkowe, dominujący podtyp histologiczny u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym i powoduje zwiększenie regulacji wytwarzania czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF) 6. , 7 leków antyangiogennych skierowanych na VEGF (bevacizumab) i jego receptory (sunitynib, sorafenib, pazopanib i aksytynib) są standardowymi terapiami ze względu na lepsze przeżycie wolne od progresji w randomizowanych badaniach fazy 3 w porównaniu z interferonem alfa, placebo lub innym leki celowane. 8-12 Sunitynib, pazopanib i bewacizumab (z interferonem alfa) badano w ustawieniu pierwszej linii, a sorafenib i aksytynib badano po progresji za pomocą leczenia pierwszego rzutu.
Oporność rozwija się u prawie wszystkich pacjentów leczonych jednym lub więcej z tych leków, o czym świadczy postęp choroby
[patrz też: Dentysta warszawa, cennik implantów, dentysta legnica ]

Powiązane tematy z artykułem: cennik implantów dentysta legnica Dentysta warszawa