JAK Hamowanie za pomocą ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią dla mielofibrozy AD 2

Uprawnieni pacjenci mieli dwa czynniki prognostyczne (ryzyko pośrednie-2) lub trzy lub więcej czynników prognostycznych (wysokie ryzyko) zgodnie z międzynarodowym prognostycznym systemem punktacji (w którym czynniki prognostyczne są w wieku> 65 lat, poziom hemoglobiny <10 g na decylitr, liczba leukocytów> 25 x 109 na litr, ?1% krążących mieloblastów i obecność objawów konstytucyjnych), 3 liczba blastów krwi obwodowej mniejsza niż 10%, liczba płytek krwi 100 x 109 lub więcej na litr, a wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) status sprawności17 na poziomie 3 lub mniej (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza, że pacjent jest w pełni aktywny, wyższe wyniki wskazują na wzrost niepełnosprawności, a 5 wskazuje na zgon, patrz tabela w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu w) i bez wcześniejszego leczenia inhibitorem JAK. Ponadto, zakwalifikowanych pacjentów nie uznano za odpowiednich kandydatów do przeszczepienia alogenicznych komórek macierzystych w momencie rejestracji. Projekt badania
Pacjentów stratyfikowano zgodnie z wynikiem prognostycznym 3 przy zapisie i losowo przydzielano, w stosunku 2: 1, do otrzymania ruksolitynibu lub najlepszej dostępnej terapii, która obejmowała dowolne dostępne w handlu środki (w monoterapii lub w skojarzeniu) lub w ogóle nie terapię, a które może zostać zmieniony podczas fazy leczenia. Dawka początkowa tabletek ruksolitynibu wynosiła 15 mg dwa razy na dobę, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi wynosiła 200 x 109 na litr lub mniej, a 20 mg doustnie dwa razy na dobę, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi była większa niż 200 x 109 na litr. Schemat dawkowania określony w protokole wymagał zmniejszenia dawki ze względów bezpieczeństwa (w przypadku neutropenii lub trombocytopenii) i dopuszczalnej eskalacji dawki w celu zwiększenia skuteczności, chociaż dawka nie mogła przekraczać 25 mg dwa razy na dobę.15 Pacjenci otrzymywali ruksolitynib lub dostępna terapia do czasu spełnienia kryteriów progresji choroby. W dowolnym momencie pacjenci, którzy spełnili określone w protokole kryteria (przeszli splenektomię lub zwiększyli objętość śledziony> 25% z nadiru w okresie badania, który mógłby obejmować objętość wyjściową), przerwali randomizowaną fazę leczenia i mogli wprowadź fazę rozszerzenia. W fazie przedłużania pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do najlepszej dostępnej terapii, mogli otrzymać ruksolitynib, jeśli spełnili określone w protokole kryteria bezpieczeństwa, a pacjenci, którzy zostali losowo przydzieleni do ruksolitynibu, mogli nadal otrzymywać ruksolitynib, jeśli nadal czerpali korzyści kliniczne. . Pacjenci, u których wystąpiła transformacja białaczki lub poddani napromienianiu śledzionowemu zostali wycofani z badania.
Punkty końcowe
Pierwszorzędowym punktem końcowym było zmniejszenie o 35% lub więcej objętości śledziony w stosunku do wartości wyjściowych w 48. tygodniu
[przypisy: implanty zębów, implanty zielona góra, pracownia emg ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów implanty zielona góra pracownia emg