Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis

Kombinowane leczenie przeciwgrzybicze (dezoksycholan amfoterycyny B i flucytozyna) jest zalecane w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, ale nie wykazano, aby zmniejszało śmiertelność w porównaniu z samą amfoterycyną B. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane badanie w celu ustalenia, czy łączenie flucytozyny lub flukonazolu w dużych dawkach z dużą dawką amfoterycyny B poprawiło przeżywalność w 14 i 70 dniu. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, trójgrupową, otwartą próbę terapii indukcyjnej w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności. Wszyscy pacjenci otrzymywali amfoterycynę B w dawce mg na kilogram masy ciała na dobę; pacjentów w grupie leczono przez 4 tygodnie, a pacjentów w grupach 2 i 3 przez 2 tygodnie. Pacjenci z grupy 2 jednocześnie otrzymywali flucytosine w dawce 100 mg na kilogram dziennie przez 2 tygodnie, a osoby z grupy 3 jednocześnie otrzymywały flukonazol w dawce 400 mg dwa razy na dobę przez 2 tygodnie.
Wyniki
W sumie włączono 299 pacjentów. Mniejsza liczba zgonów miała miejsce w dniach 14 i 70 wśród pacjentów otrzymujących amfoterycynę B i flucytozynę niż wśród otrzymujących samą amfoterycynę B (15 vs. 25 zgonów w 14 dniu; współczynnik ryzyka 0,57; 95% przedział ufności [CI]; 0,30 do 1,08; niedostosowane P = 0,08 i 30 vs. 44 zgonów w ciągu dnia 70, współczynnik ryzyka 0,61, 95% CI, 0,39 do 0,97, nieskorygowane P = 0,04). Leczenie skojarzone z flukonazolem nie miało istotnego wpływu na przeżycie, w porównaniu z monoterapią (współczynnik ryzyka zgonu o 14 dni, 0,78, 95% CI, 0,44 do 1,41, P = 0,42, współczynnik ryzyka zgonu 70 dni, 0,71, 95% Cl, 0,45 do 1,11, P = 0,13). Amfoterycyna B z flucytozyną wiązała się ze znacznie zwiększoną częstością klirensu drożdżowego z płynu mózgowo-rdzeniowego (-0,42 log10 jednostek tworzących kolonie [CFU] na mililitr na dzień w porównaniu z -0,31 i -0,32 log10 CFU na mililitr na dzień w grupach i 3, odpowiednio, P <0,001 dla obu porównań). Częstość zdarzeń niepożądanych była podobna we wszystkich grupach, chociaż neutropenia występowała częściej u pacjentów otrzymujących terapię skojarzoną.
Wnioski
Amfoterycyna B z flucytozyną w porównaniu z samą amfoterycyną B wiąże się z poprawą przeżywalności u pacjentów z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych. Nie znaleziono korzyści dla przeżycia amfoterycyny B i flukonazolu. (Finansowane przez Wellcome Trust i British Infection Society; numer Controlled-Trials.com, ISRCTN95123928.)
Wprowadzenie
Rocznie występuje około miliona przypadków kryptokokowego zapalenia opon mózgowych i 665 000 zgonów.1 Zalecenia dotyczące leczenia zalecają terapię indukcyjną dezoksycholanem amfoterycyny B (0,7 do mg na kilogram masy ciała na dzień) i flucytozyną (100 mg na kilogram dziennie) .2 Jednak , nie wykazano, że leczenie to zmniejsza śmiertelność w porównaniu z monoterapią amfoterycyną B.23 Flucytozyna jest często niedostępna, gdy obciążenie chorobami jest największe, a obawy dotyczące kosztów i skutków ubocznych ograniczyły jej stosowanie w warunkach ubogich w zasoby.4
Flukonazol jest łatwo dostępny, wiąże się z niskim odsetkiem zdarzeń niepożądanych i ma dobrą penetrację do płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF), ale wiąże się ze słabymi wynikami w monoterapii kryptokokowego zapalenia opon mózgowych.2 Jego profil bezpieczeństwa, niski koszt i dostępność uczynić ją atrakcyjną alternatywą dla flucytozyny do leczenia skojarzonego z amfoterycyną B, i jest zalecana jako alternatywa w wytycznych.2 Jednakże, gdy tę kombinację stosowano w konwencjonalnych dawkach (amfoterycyna B w dawce 0,7 mg na kilogram na dzień i flukonazol w dawce 400 mg na dobę), nie poprawił wskaźnika usuwania drożdżaków z płynu mózgowo-rdzeniowego, w badaniu nie zasilanym dla klinicznych punktów końcowych.5 Zwiększone dawki amfoterycyny B (1 mg na kilogram dziennie) i flukonazolu (Od 800 do 1200 mg na dzień) niezależnie skutkują zwiększonymi dawkami klirensu drożdżowego. [6] Zgodnie z naszą wiedzą te zwiększone dawki nie zostały przetestowane w połączeniu.8
W Azji wielu pacjentów otrzymuje leczenie monoterapią amfoterycyną B przez 2 do 4 tygodni, a następnie flukonazol w dawce 400 mg na dobę do końca tygodnia 10
[przypisy: implanty zębów Kraków, implanty zielona góra, gabinet dentystyczny ]

Powiązane tematy z artykułem: gabinet dentystyczny implanty zębów Kraków implanty zielona góra