Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt cd

Przeszkoleni pracownicy terenowi codziennie odwiedzali dzieci w domu przez kolejne 6 dni, aby rejestrować zamówione raporty o zdarzeniach niepożądanych. Niepożądane doniesienia o zdarzeniach niepożądanych rejestrowano przez 30 dni po każdej dawce, a poważne zdarzenia niepożądane rejestrowano w trakcie badania z zastosowaniem systemu nadzoru zachorowalności na miejscu w szpitalu rejonowym Bagamoyo. Ponadto wszystkie zarejestrowane niemowlęta były odwiedzane co miesiąc w domu przez pracowników terenowych w celu zmaksymalizowania identyfikacji poważnych zdarzeń niepożądanych. W ramach monitorowania bezpieczeństwa podczas wstępnego badania przesiewowego, tydzień po pierwszej dawce badanej szczepionki oraz miesiąc po trzeciej dawce, mierzono hemoglobinę, hematokryt, płytki krwi i krwinki białe, a także kreatyninę do oceny stanu nerek. funkcja i aminotransferaza alaninowa i bilirubina do oceny czynności wątroby. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt cd”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad

Dlatego dwa główne cele planu rozwoju to wykazanie zapobiegania malarii, które występuje u niemowląt, które osiągnęły wiek około 4 miesięcy (kiedy osłabiona jest odporność nabyta przez matkę8) oraz w celu wsparcia włączenia szczepionki RTS, S / AS do EPI, która z powodzeniem rozszerzyła zakres podstawowych szczepionek w krajach rozwijających się.9 Kliniczny plan rozwoju dla szczepionki RTS, S / AS02D (z literą D wskazującą na formułę pediatryczną) był zgodny z dwuetapowym podejściem po próbie potwierdzającej koncepcję6. W pierwszym etapie szczepionkę testowano u niemowląt w Mozambiku z naprzemiennym podawaniem szczepionki przeciw malarii i szczepionki EPI.10 Badanie to wykazało, że kandydat na szczepionkę przeciwko malarii miał obiecujący profil bezpieczeństwa, był immunogenny i zapewniał 65% ochronę przed zakażeniem malarią u niemowląt.10 Opisujemy wyniki jednoczesnego podawania tej szczepionki ze szczepionkami EPI u niemowląt żyjących w strefie wieloletniego przenoszenia malarii w Tanzanii.
Metody
Projekt badania
Ta faza 2B, jednoośrodkowa, podwójnie ślepa, kontrolowana próba została przeprowadzona między lipcem 2006 a lutym 2008 r. Przez Centrum Badań i Szkoleń Bagamoyo, oddział Instytutu Zdrowia Ifakara w Bagamoyo w Tanzanii. Protokół został zatwierdzony przez Instytut Zdrowia Ifakara, Western Institutional Review Board w Stanach Zjednoczonych, National Institute of Medical Research w Tanzanii, Institutional Review Board w London School of Hygiene and Tropical Medicine oraz Swiss Tropical Institute poprzez komisja ds. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt

Szczepionka przeciwko malarii RTS, S / AS opracowywana jest w ramach rozszerzonego programu szczepień EPI (World Health Organization). Oceniliśmy możliwość włączenia RTS, S / AS02D do standardowego harmonogramu EPI dla niemowląt. Metody
W tej fazie 2B, jednoośrodkowego, podwójnie ślepego, kontrolowanego badania z udziałem 340 niemowląt w Bagamoyo w Tanzanii, losowo przydzielono 340 niemowląt, aby otrzymały trzy dawki szczepionki RTS, S / AS02D lub szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu B po 8, 12 i 16 tygodni. Wszystkie niemowlęta otrzymały również szczepionkę zawierającą toksoid błoniczy i tężca, szczepionkę przeciwko pełnemu komórkom krztuśca i skoniugowaną szczepionkę typu Haemophilus influenzae typu b (DTPw / Hib). Głównymi celami były wystąpienie poważnych zdarzeń niepożądanych podczas 9-miesięcznego okresu obserwacji i wykazanie nie gorszego charakteru reakcji na szczepionki EPI (DTPw / Hib i antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B) z jednoczesnym podawaniem szczepionki RTS, S / AS02D, w porównaniu ze szczepionką przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt”

Zniszczenie i regeneracja kości u pacjenta z rakiem piersi

58-letnia kobieta miała kawitacyjną lewą zmianę w piersi i zwiększający ból w lewym ramieniu. Przez ponad rok zauważyła powiększającą się masę piersi, ale nie szukała porady lekarskiej. Obrazowanie wykazało przerzuty w klatce piersiowej i mózgu. Stężenie wapnia w surowicy i fosfatazy alkalicznej mieściło się w normalnym zakresie. Ponieważ miała wyraźne zmniejszenie funkcji lewego ramienia, uzyskano zwykłe zdjęcie rentgenowskie. Read more „Zniszczenie i regeneracja kości u pacjenta z rakiem piersi”

Pełen nadziei początek szczepień przeciw malarii ad

Jednak, podobnie jak w badaniu Abdulla i wsp., Nie było dowodów na to, że ochrona przeciwko chorobie klinicznej była skorelowana z mianami anticircumsporozoite u dzieci zaszczepionych RTS, S / AS01E. Adiuwant AS01E stosowany przez Bejona i in. został opracowany w celu wzmocnienia odpowiedzi immunologicznej na docelowy antygen circumsporozoitu i, jak się spodziewano, zapewnia większą skuteczność niż adiuwant AS02D stosowany przez Abdulla i in. oraz we wcześniejszych badaniach klinicznych RTS, S. Porównanie dwóch artykułów ujawniło, że średnie miano przeciwciał dla circumsporozoitu wśród dzieci otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS01E było około 10 razy większe niż wśród osób otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS02D. Read more „Pełen nadziei początek szczepień przeciw malarii ad”

Pełen nadziei początek szczepień przeciw malarii

Skuteczna szczepionka przeciwko malarii ludzkiej była poszukiwana przez ponad 70 lat, z niewielkim sukcesem1. Skuteczna szczepionka przeciwko malarii zastosowana w połączeniu z innymi interwencjami kontrolnymi pomogłaby zmniejszyć, a ostatecznie wyeliminować znaczne globalne obciążenie chorobami wywołane przez malarię. Zidentyfikowano wiele różnych antygenów jako potencjalne cele dla rozwoju szczepionki przeciwko malarii. Jedna z nich, powtarzająca się sekwencja czterech aminokwasów w antygeniu circumsporozoite na powierzchni sporozoitu Plasmodium falciparum, prawdopodobnie najważniejsza z ludzkich malarii, jest podstawą dla szczepionki RTS, S.2. Szczepionkę tę poddano obszerne badania z udziałem ludzkich ochotników, których wyniki wskazują na potencjalną skuteczność ochronną około 40%, gdy szczepionka została zastosowana w połączeniu ze skuteczną terapią adiuwantową .34 Następnie wiele badań terenowych wskazało, że w obszarach endemicznych Szczepionka może mieć wskaźnik skuteczności około 30% w stosunku do choroby klinicznej i około 40% w nowych przypadkach infekcji. Read more „Pełen nadziei początek szczepień przeciw malarii”

Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 10

U dzieci z malarią falciparum zaobserwowano niespodziewanie wysoki wskaźnik ścierania, który otrzymał pirymetaminę chlorochiny – sulfadoksyny. To potencjalne źródło uprzedzeń mogło odzwierciedlać stosunkowo powolną początkową reakcję symptomatyczną lub rozczarowanie rodziców lub opiekunów, że ich dzieci nie otrzymały jednego z nowych sposobów leczenia. Jednak nawet jeśli wszystkie te dzieci ukończyłyby badanie z odpowiednią kliniczną i pasożytniczą odpowiedzią, wskaźnik niepowodzenia chlorchino-sulfadoksyny-pirymetaminy byłby stosunkowo wysoki. Stosunkowo mała liczba dzieci w grupach leczonych P. vivax oraz fakt, że korekcja PCR w przypadku reinfekcji nie jest obecnie możliwa dla tego gatunku plazmidu, oznacza, że dane te należy traktować jako wstępne. Read more „Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 10”

Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 9

Falciparum izoluje się o 50%, co odpowiada słabszej dodatniej korelacji w izolatach z Kamerunu, 33 sugeruje, że przyczyniły się do krzyżowej oporności miejscowych szczepów P. falciparum. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami, 20,34 okazało się, że dzieci otrzymujące dihydroartemisinin-piperachinę, u których leczenie zawiodło, zwykle wykazywały niski poziom piperachiny w osoczu w dniu 7. Chociaż biodostępność piperachiny poprawia się przez jednoczesne podawanie tłuszczu, 35 nie jest to częścią obecnych zaleceń dotyczących dawkowania. (w przeciwieństwie do artemeter-lumefantryny) i nie była wymagana w kilku badaniach skuteczności dihydroartemisinin-piperachiny o wysokim wskaźniku wyleczalności.20,36 W badaniu, w którym dihydroartemisinin-piperachina była podawana z tłuszczem, 16 38% dzieci w wieku poniżej 15 lat miało poziom piperachiny w osoczu jest mniejszy niż 30 ng na mililitr, 34 w porównaniu z 52% u naszych pacjentów, którzy byli ogólnie młodsi. Read more „Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 9”

Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 8

Stwierdzono niższy współczynnik częstości występowania gorączki i wymiotów między dniami 0 i 7 w przypadku schematów leczenia skojarzonego artemisinin niż z chlorchino-sulfadoksyną-pirymetaminą (P <0,04 dla wszystkich trzech porównań, Tabela 5 w Dodatku uzupełniającym), ale nieistotne różnica między leczeniem dla innych objawów. Występował wyższy wskaźnik częstości występowania wysypki z artesunatem-sulfadoksyną-pirymetaminą i dihydroartemizodyną-piperachiną niż z chlorchino-sulfadoksyną-pirymetaminą (P = 0,004). Najbardziej wyczuwalną śledzionę stwierdzono w grupie dihydroartemisinin-piperachiny (p = 0,006). Poziomy hemoglobiny pozostawały podobne we wszystkich grupach leczenia, ze średnim wzrostem w dniu 42 wynoszącym 1,7 g na decylitr w porównaniu z wartością wyjściową. Klinicznie istotna hipoglikemia nie rozwinęła się u żadnego dziecka. Read more „Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 8”

Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 7

Nie było żadnych podstawowych parametrów istotnie związanych z niepowodzeniem leczenia w grupie chlorochina-sulfadoksyna-pirymetamina lub grupa artemeter-lumefantryna. Skuteczność przeciwko P. vivax
Prawie dwie trzecie pacjentów, u których w momencie rejestracji wystąpiła malaria żywa, w dniu 42 przebudowy parazyty- mii P. vivax, a większość miała późną porażenie pasożytnicze (tabela 2). Najwyższe wskaźniki adekwatnej odpowiedzi klinicznej i pasożytniczej oraz najniższe wskaźniki niepowodzenia w późnej fazie klinicznej stwierdzono u dzieci otrzymujących dihydroartemisinin-piperachinę (Tabela 2 i Figura 2). Read more „Trial of Combination Leczenia przeciwmalaryczne u dzieci z Papui Nowej Gwinei ad 7”