Skuteczność szczepionki RTS, S / AS01E przeciwko malarii u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy

Malaria Plasmodium falciparum jest palącym problemem zdrowotnym na świecie. Poprzednie badanie szczepionki przeciwko malarii RTS, S (skierowane na białko circumsporozoite), podawane wraz z układem adiuwantowym (AS02A), wykazało 30% wskaźnik ochrony przeciwko klinicznej malarii u dzieci w wieku od do 4 lat. Oceniliśmy skuteczność RTS, S podawanego z bardziej immunogennym układem adiuwantowym (AS01E) u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy, docelową populację na licencję na szczepionkę. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę losową szczepionki RTS, S / AS01E w porównaniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie u dzieci w Kilifi, Kenii i Korogwe w Tanzanii. Pierwszorzędowym punktem końcowym była gorączka o gęstości parazytemii falciparum ponad 2500 pasożytów na mikrolitr, a średni czas obserwacji wynosił 7,9 miesiąca (zakres od 4,5 do 10,5). Read more „Skuteczność szczepionki RTS, S / AS01E przeciwko malarii u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 7

Obserwowaliśmy wzrost metabolizmu energii spoczynkowej u nosicieli allelu A, który był zgodny z ich zwiększoną masą ciała. Ponadto zaobserwowaliśmy, że różnica w całkowitym wydatku energetycznym między grupami genotypowymi była przede wszystkim różnicą w wydatkach związanych z aktywnością, co sugeruje, że allel A raczej nie będzie markerem siedzącego trybu życia. Nie wiemy jednak, w jaki sposób to odkrycie odnosi się do natury aktywności fizycznej (np. Ćwiczeń lub innej aktywności) .26 Większość naszych danych sugeruje, że gen FTO wpływa na stronę wejściową równania bilansu energetycznego, a ten wniosek jest poparty badaniami na gryzoniach pokazującymi, że gen jest wyrażany w głównych obszarach mózgu kontrolujących karmienie i że jego ekspresja jest regulowana przez deprywację żywności. 9-11 Inna grupa badaczy, którzy stosowali obrazowanie mózgu u ludzi genotypowanych na allele FTO, odkryła, że mózgi pacjentów z allelem wysokiego ryzyka dla genu FTO były bardziej odporne na działanie insuliny niż mózgi osób bez allelu wysokiego ryzyka
Nasze badanie testowało uczucie sytości bezpośrednio mierząc przyjmowanie pokarmu z posiłku testowego po spożyciu jednego z trzech wstępnych obciążeń, a wyniki pokazują silny wpływ genotypu na spożycie energii, ale nie na masę spożywanej żywności. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 7”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 6

Ten wzrost poboru energii był niezależny od masy ciała, ponieważ różnice te utrzymywały się, gdy w modelu regresji uwzględniono wagę lub beztłuszczową masę ciała jako współzmienną, a podobne wyniki uzyskano, gdy spożycie energii wyrażono jako kilodżulę pokarmu spożywanego na kilogram ciała waga (P = 0,005 na podstawie analizy wariancji i P = 0,025 w teście Manna-Whitneya dla niskoenergetycznego obciążenia przedmiesiączkowego) (Figura 2B). Co ciekawe, całkowita waga spożytej żywności nie uległa znaczącemu zwiększeniu u nosicieli allelu A w porównaniu z nienośnymi (p = 0,82) (ryc. 2C), podczas gdy wagi poszczególnych makroelementów były konsekwentnie wyższe dla nosicieli (tabela 4), z 30 % wyższego spożycia tłuszczów po niskim zużyciu energii przedmiesiączkowej w nośnikach allelu A (P = 0,004 na podstawie analizy wariancji dostosowanej do masy ciała i P = 0,003 według testu U Manna-Whitneya). Poziomy spożycia poszczególnych makroelementów nie różniły się istotnie w zależności od genotypu, po dostosowaniu do całkowitego poboru energii. Gęstość energii przyjmowanej żywności (kilodżuli na gram spożywanej żywności) po tym, jak wszystkie trzy obciążenia przedmałżeńskie były wyższe wśród nośników allelu A niż wśród nienośnych, z 16% większą gęstością energii żywności spożywanej przez nosicieli po niskim zużyciu energii obciążenie (P = 0,03 na podstawie analizy wariancji i P = 0,03 na podstawie testu U Manna-Whitneya) (rysunek 2D). Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 6”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 5

Wartości P są dla porównań par obu grup genotypów za pomocą jednowymiarowej analizy wariancji, z korektą dla wieku, wagi i statusu socjoekonomicznego. Jak oceniono za pomocą kalorymetrii pośredniej, wydatki na energię spoczynkową były o 349 kJ większe u dzieci, które nosiły allel A niż w grupie bez nośności (p = 0,03) (rysunek 1A). Różnica ta była podobna do tej przewidzianej dla spoczynkowego wydatkowania energii za pomocą równań Schofielda (P = 0,01) (rysunek 1A), 20, które uwzględniają wagę ciała, wiek i płeć, i są szeroko stosowane do przewidywania wydatków na energię spoczynkową u dzieci .20,21 Zgodnie z tą obserwacją włączenie masy ciała (masy ciała) lub beztłuszczowej masy ciała jako współzmiennej w modelu regresji zniosło związek między genotypem a wydatkiem energii spoczynkowej (P> 0,20 w obu przypadkach). Całkowity wydatek energetyczny mierzony na podstawie rozcieńczenia izotopowego był również znacząco wyższy u nosicieli allelu A niż u nosicieli, z różnicą 1160 kJ (P = 0,009) (rysunek 1B). Odjęcie spoczynkowych wydatków na energię od całkowitych wydatków na energię pozwala oszacować wydatki związane z aktywnością fizyczną. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 5”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci czesc 4

Analiza nieparametryczna została przeprowadzona za pomocą testu U Manna-Whitneya z oprogramowaniem GraphPad Prism dla systemu Macintosh, wersja 4b (oprogramowanie GraphPad). Wszystkie podane wartości P są dwustronne, a wartość P mniejszą niż 0,05 uważano za wskazującą na istotność statystyczną. Wyniki
Częstotliwości alleli
Tabela 1. Tabela 1. Częstotliwości genotypu FTO i częstość występowania allelu A w całkowitej próbce badania i podpróbce. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci czesc 4”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci cd

Ilość żywności spożywanej następnie podczas posiłku testowego była oceniana poprzez ważenie produktów spożywczych przed i po jedzeniu. Energia i makroskładniki zostały ocenione zgodnie z informacjami producentów. Ogółem 76 dzieci pomyślnie ukończyło wszystkie trzy testy i włączono je do tej analizy. Wydatek energetyczny
Spoczynkową przemianę materii oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej, stosując wentylowany kaptur (Deltatrac, Datex-Ohmeda) przystosowany do stosowania u dzieci. Pomiary przeprowadzono, gdy dzieci były w stanie poposiłkowym, o tej samej godzinie po południu. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci cd”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad

Zbadaliśmy także rolę rs9939609 w kontroli wydatku energetycznego i zachowań żywieniowych w intensywnie analizowanej podgrupie tych dzieci. Metody
Przedmioty
Uczestnikami badania byli przedszkolni uczniowie, w wieku od 4 do 10 lat, z północno-wschodniej Szkocji, z których większość była pochodzenia europejskiego (95%). Zostali oni zwerbowani ze Studium Bilansu Energetycznego, badania związków fenotypowych i genotypów w utrzymywaniu równowagi energetycznej u dzieci.12-14 Genomowy DNA został wyizolowany z próbek śliny wszystkich osobników po tym, jak rodzice lub opiekunowie wyrazili pisemną, świadomą zgodę, a dzieci udzieliły zgody. Zatwierdzenie Bilansu Bilansu Energetycznego zostało przyznane przez Komisję Tayside ds. Etyki Badań Medycznych i Lokalny Komitet Badawczy Fife. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci

Różnice w genie związanym z otyłością i masą tłuszczu (FTO) zapewniają najsolidniejsze skojarzenia z powszechną otyłością. Jednak rola wariantów FTO w modulowaniu określonych składników bilansu energetycznego jest nieznana. Metody
Przebadaliśmy 2726 szkockich dzieci w wieku od 4 do 10 lat, które przeszły genotypowanie do wariantu FTO rs9939609 i zostały zmierzone pod kątem wzrostu i masy ciała. Podpór 97 dzieci został zbadany pod kątem możliwego połączenia wariantu FTO z otyłością, wydatkami energetycznymi i spożyciem żywności.
Wyniki
W całej grupie badanej i podpróbce allel A rs9939609 był związany ze zwiększoną masą ciała (odpowiednio: p = 0,003 i p = 0,049) oraz wskaźnikiem masy ciała (p = 0,003 i p = 0,03). Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 9

Chociaż odpowiedzi indukowane na większość składników szczepionki DTPw / Hib były nieznacznie niższe dla niemowląt otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS02D niż dla osób otrzymujących szczepionkę przeciw zapaleniu wątroby typu B, poziomy seroprotekcyjne dla obu grup i wszystkich antygenów były wysokie, a wszystkie nie gorsze kryteria zostały spełnione. We wcześniejszym badaniu szczepionki RTS, S u dzieci, 6 skuteczność przeciwko infekcjom przełomowym wiązała się z redukcją zarówno łagodnych jak i ciężkich epizodów malarii. Stopień ochrony wynoszący 65% wobec nowych zakażeń, które zaobserwowaliśmy, jest zachęcający i jest podobny do obserwacji z wcześniejszego badania z rozłożoną administracją u niemowląt z Mozambiku.10 Jednak wskaźniki infekcji były znacznie niższe w naszym badaniu, a odkrycie wcześniejsze badanie dotyczące skuteczności przeciw epizodom gorączkowym nie zostało potwierdzone.
Niski wskaźnik wykrycia infekcji poprzez aktywny nadzór prawdopodobnie będzie wynikiem poprawy kontroli malarii związanej z rozmieszczeniem siatek łóżkowych, wraz z bliską obserwacją i poprawą opieki klinicznej nad noworodkami, które badamy. Biorąc pod uwagę, że niemowlęta w tym badaniu miały najlepszy dostęp do istniejących narzędzi profilaktycznych i leczenia malarii w Tanzanii, wyniki te wskazują na dodatkową korzyść ze szczepionki przeciw malarii w ramach zintegrowanego podejścia do kontroli i eliminacji malarii. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 9”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 8

Badanie związku między mianami przeciwciał a ryzykiem zakażenia wykazało, że podwojenie miana przeciwkrwioporozoitów odpowiadało 16% zmniejszeniu ryzyka zakażenia i że istniała znacząca różnica w miana między noworodkami otrzymującymi szczepionkę RTS, S / AS02D, która nie zostały zarażone i osoby zakażone (74,8 vs. 17,8 jednostek ELISA na mililitr, P = 0,03). Dyskusja
W naszym badaniu stosowanie szczepionki przeciwko malarii RTS, S, sformułowanej w układzie adiuwantowym AS02, w przypadku jednoczesnego podawania niemowlętom z innymi rutynowo dostarczanymi immunizacjami EPI, nie stanowiło żadnego oczywistego zagrożenia dla bezpieczeństwa i nie zakłócało immunogenności wielu współpodawanych antygeny. Wyniki są zgodne z wynikami próby, w której podanie szczepionki RTS, S / AS02D niemowlętom z Mozambiku nastąpiło naprzemiennie z zaszczepieniem EPI. 10 Niższa gorączka była zgłaszana częściej u niemowląt otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS02D. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 8”