Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 3

Pacjenci z grupy otrzymywali dożylnie amfoterycynę B w dawce mg na kilogram dziennie przez 4 tygodnie, a następnie doustnie flukonazol w dawce 400 mg na dobę przez 6 tygodni, co było zgodne z miejscową praktyką w momencie rozpoczęcia leczenia. badanie. Pacjenci w grupie 2 otrzymywali dezoksycholan amfoterycyny B w dawce mg na kilogram na dzień przez 2 tygodnie, w skojarzeniu z doustną flucytozyną w dawce 100 mg na kilogram dziennie w trzech do czterech podzielonych dawkach. Pacjentom tym podawano flukonazol w dawce 400 mg na dobę przez 8 tygodni. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 3”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 2

Ze względu na wysoką śmiertelność (55% w Azji i 70% w Afryce 1), przeprowadziliśmy otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie w celu określenia, czy terapia skojarzona z amfoterycyną B (w dawce mg na kilogram dziennie) i flucytozyna (w dawce 100 mg na kilogram na dzień) lub amfoterycyna B i flukonazol (w dawce 400 mg dwa razy na dobę) zapewniały przewagę przeżywalności w porównaniu z samą amfoterycyną B (w dawce mg na kilogram na dzień). Metody
Projekt badania i uczestnicy
Badanie zostało zaprojektowane jako randomizowane, trzyosobowe badanie dotyczące terapii indukcyjnej w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV). Pacjenci byli rekrutowani w Szpitalu Chorób Tropikalnych, Ho Chi Minh, Wietnam. Kwalifikujący się pacjenci mieli zakażenie wirusem HIV, mieli więcej niż 14 lat i mieli objawy i objawy zgodne z kryptokokowym zapaleniem opon mózgowych i jedną lub więcej spośród następujących: pozytywne wybarwienie atramentu CSF w Indiach, pozytywny test na antygen kryptokokowy CSF, dodatni wynik CSF lub posiew krwi dla Cryptococcus neoformans lub pozytywny test na antygen kryptokokowy krwi (miano> 1:10). Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 2”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis

Kombinowane leczenie przeciwgrzybicze (dezoksycholan amfoterycyny B i flucytozyna) jest zalecane w leczeniu kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, ale nie wykazano, aby zmniejszało śmiertelność w porównaniu z samą amfoterycyną B. Przeprowadziliśmy randomizowane, kontrolowane badanie w celu ustalenia, czy łączenie flucytozyny lub flukonazolu w dużych dawkach z dużą dawką amfoterycyny B poprawiło przeżywalność w 14 i 70 dniu. Metody
Przeprowadziliśmy randomizowaną, trójgrupową, otwartą próbę terapii indukcyjnej w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych u pacjentów z zakażeniem ludzkim wirusem niedoboru odporności. Wszyscy pacjenci otrzymywali amfoterycynę B w dawce mg na kilogram masy ciała na dobę; pacjentów w grupie leczono przez 4 tygodnie, a pacjentów w grupach 2 i 3 przez 2 tygodnie. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis”

Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 10

Wyniki tego badania, uzyskane na podstawie zbieżnych informacji klinicznych, jak również manipulacji farmakologicznych i genetycznych, nie tylko ujawniają złożoną sygnalizację parakryn odpowiedzialną za trombocytozę paranowotworową w raku jajnika, ale także wskazują na zasadniczą rolę płytek krwi w kierowaniu biologicznymi mechanizmami złośliwych nowotworów. Na przykład aktywność sekrecyjna płytek krwi może ustabilizować unaczynienie guza i zapobiegać krwotokowi śródnowotworowemu. Czynniki pochodzenia płytkowego związane z utrzymaniem integralności angiogennych naczyń krwionośnych i typu komórek, na które wpływają płytki krwi, nie są w pełni znane24. Biorąc pod uwagę rolę perycytów w podtrzymywaniu i stabilizowaniu małych naczyń krwionośnych, możliwe jest, że płytki krwi regulują homeostazę naczyń krwionośnych, w częściowo poprzez pielęgnowanie perycytów. Read more „Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 10”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 9

Jednakże nasze badanie pokazuje wykonalność zaprojektowania prób leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, które są wykorzystywane do oceny końcowych punktów śmiertelności, a takie badania wydają się odpowiednie dla choroby o wysokiej śmiertelności. Stwierdziliśmy, że różnica w terapii przeciwgrzybiczej podczas pierwszych 2 tygodni 10-tygodniowego leczenia była związana z korzyścią przeżycia po 6 miesiącach. Pomiędzy 10 tygodniem a 6 miesiącem wystąpiły 4 dodatkowe zgony u pacjentów otrzymujących amfoterycynę B i flucytozynę, w porównaniu do 9 i 12 zgonów u pacjentów otrzymujących sam amfoterycynę B i otrzymujących odpowiednio amfoterycynę B i flukonazol. Przyczyny śmierci u tych pacjentów były niejasne, ponieważ wielu pacjentów powróciło do swoich rodzinnych prowincji. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 9”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 8

Ponadto amfoterycyna B i flucytozyna wiązały się z większym prawdopodobieństwem przeżycia bez niepełnosprawności niż monoterapia A. Nasze podstawowe porównania nie uwzględniają wielości. Jak wspomniano powyżej, nie ma zgody co do tego, czy takie dostosowanie jest obowiązkowe, czy nawet pomocne. Nie stwierdziliśmy istotnej różnicy w przeżyciu pomiędzy pacjentami otrzymującymi amfoterycynę B w skojarzeniu z flukonazolem w dużych dawkach a pacjentami otrzymującymi monoterapię amfoterycyną B, chociaż w tej grupie odnotowano mniej zgonów w ciągu 10 tygodni. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 8”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 7

Łącznie 8 pacjentów miało całkowitą utratę wzroku (brak postrzegania światła). Czas usuwania grzybów był znacznie krótszy u pacjentów otrzymujących amfoterycynę B i flucytozynę niż u pacjentów otrzymujących samą amfoterycynę B lub w skojarzeniu z flukonazolem, z szybszym spadkiem liczby kolonii (-0,42 log10 CFU na dzień vs. -0,31 log10 CFU na dzień i -0,32 log10 CFU na dzień, odpowiednio, P <0,001 dla obu porównań) (Figura 2B).
Wpływ terapii antyretrowirusowej
Łącznie 89 pacjentów otrzymywało lub zaczęło otrzymywać ART podczas 6-miesięcznej obserwacji: 27 pacjentów w grupie otrzymującej samą amfoterycynę B, 32 w grupie otrzymującej amfoterycynę B plus flucytozynę i 30 w grupie otrzymującej amfoterycynę B plus flukonazol . Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 7”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 6

CFU oznacza jednostki tworzące kolonie. Kluczowe wyniki podsumowano w Tabeli 2. Do dnia 70, całkowita liczba 44 pacjentów leczonych monoterapią amfoterycyną B zmarła, w porównaniu z 30 pacjentami leczonymi amfoterycyną B i flucytozyną oraz 33 pacjentami leczonymi amfoterycyną B i flukonazolem (Figura 2A). Leczenie amfoterycyną B i flucytozyną wiązało się ze znacznie zmniejszonym ryzykiem zgonu w 70. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 6”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 5

Zapisy na badania, przypisania leczenia i populacje analityczne. Spośród 375 pacjentów poddanych ocenie 299 zostało włączonych do badania. Jeden pacjent, który przeszedł randomizację, ale nie miał kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, nie otrzymał przydzielonego leczenia i został wykluczony z analizy zamiaru leczenia. Rycina pokazuje liczbę pacjentów, którzy zostali włączeni do badania, przydzieleni do grupy leczonej i włączeni do analizy zamiaru leczenia i protokołu. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 5”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad

Kwas obetycholowy ma około 100 razy większą siłę aktywacji w aktywacji FXR niż kwas chenodeoksycholowy.11 Sygnalizacja FXR chroni hepatocyty przed toksycznością kwasu żółciowego poprzez upośledzanie syntezy kwasów żółciowych i stymulowanie choleresy poprzez regulację w górę przenośników kwasów żółciowych.12 Ponadto FXR reguluje inne ścieżki z bezpośrednim działaniem przeciwzapalnym i przeciwfibrotycznym.13-15 W dwóch 12-tygodniowych badaniach fazy 2 dzienne dawki do 50 mg kwasu obeticholowego spowodowały zmniejszenie od poziomu podstawowego poziomów fosfatazy alkalicznej i bilirubiny, które były znacznie większe niż w przypadku placebo. 16 Jednakże, zależne od dawki zwiększenie częstości występowania i nasilenie świądu były widoczne, szczególnie przy dawkach większych niż 10 mg. Celem naszego badania fazy 3 była ocena długoterminowego profilu skuteczności, bezpieczeństwa i działań niepożądanych kwasu obeticholowego u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych, którzy otrzymywali dawki dzienne 5 mg lub 10 mg.
Metody
Uczestnicy
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy otrzymali diagnozę pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych7,8 zostali zwerbowani w 59 ośrodkach w 13 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Kryterium wejściowym był poziom alkalicznej fosfatazy wynoszący co najmniej 1,67-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu lub nienormalny całkowity poziom bilirubiny wynoszący mniej niż 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu. Pierwszy pacjent został zapisany w marcu 2012 r., A ostatni pacjent ukończył fazę podwójnie ślepej próby w grudniu 2013 r.
Wersja próbna
Międzynarodowe badanie skuteczności PBC OCA (POISE) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, 12-miesięcznym, 3-etapowym, równoległym badaniem. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad”