Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 11

Nie stwierdzono innych zmian w jakości życia, ocenianych za pomocą kwestionariusza PBC-40, wśród pacjentów leczonych kwasem obetycholowym. Pacjenci z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych zazwyczaj mają hiperlipidemię z podwyższonym poziomem cholesterolu HDL i cholesterolu LDL; profil ten nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.31 Podobnie jak w poprzednich badaniach, leczenie kwasem obetycholowym wiązało się z obniżeniem poziomu cholesterolu HDL. To odkrycie może wynikać ze zwiększonej ekspresji receptora zmiatającego wątrobę B1, która jest regulowana w górę przez aktywację FXR i stymuluje wychwyt wątrobowy cholesterolu z HDL.32 Leczenie kwasem obetycholowym wiązało się z początkowym wzrostem poziomu cholesterolu LDL i utrzymującym się spadkiem poziomu cholesterolu LDL. poziom triglicerydów, który pozostawał stabilny podczas przedłużenia otwartej etykiety. Długoterminowe znaczenie tych wyników jest niejasne.
Ta próba ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych jest przewlekłą chorobą wątroby, a wyniki tutaj przedstawione są tylko przez 2 lata leczenia kwasem obetycholowym. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 11”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 10

Prawie połowa pacjentów w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym, w porównaniu z 10% pacjentów z grupy placebo, spełniła kryteria dla złożonego pierwszorzędowego punktu końcowego po zakończeniu podwójnie ślepej fazy. W grupie 5-10 mg około połowa pacjentów pozostawała w dawce 5 mg podczas całego badania, a pozostali pacjenci mieli dawki dostosowane do 10 mg po 6 miesiącach. Chociaż u niektórych pacjentów pierwotny punkt końcowy wystąpił przy niższej dawce, zaobserwowano przyrostową korzyść po dostosowaniu do wyższej dawki. Biopsje wątroby nie są rutynowo przeprowadzane w celu oceny postępu choroby u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych; dlatego w tej próbie wykonano nieinwazyjną ocenę zwłóknienia z zastosowaniem przejściowej elastografii i lepszych wyników zwłóknienia wątroby. Wśród podgrupy pacjentów, u których stwierdzono przejściową elastografię (43%), kwas obetycholowy nie wiązał się ze znaczącym zmniejszeniem tej nieinwazyjnej miary zwłóknienia wątroby po 12 miesiącach. Podobnie, zmiany w polepszonych wynikach zwłóknienia wątroby nie różniły się między grupą kwasu obetycholowego, jak i grupą placebo.
Chociaż kwas obeticholowy i ursodiol są strukturalnie podobne, mają one wyraźne lecz uzupełniające właściwości farmakologiczne. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 10”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 9

W 12. miesiącu wyniki w skali wizualno-analogowej i kwestionariuszu 5-D nie różniły się istotnie pomiędzy grupą z kwasem acetylosalicylowym i grupą placebo (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Autotaksyna jest jedyną zmienną, która do tej pory została zidentyfikowana jako związana z ciężkością świądu cholestatycznego.25 Jednak analiza post hoc nie wykazała korelacji między aktywnością autotaksyny a mierzonymi przez pacjenta pomiarami nasilenia świądu (według skali wizualno-analogowej, 5 -D kwestionariusz lub wyniki swędzenia PBC-40) (ryc. S9 w dodatkowym dodatku). Wśród pacjentów, którzy zgłosili świąd podczas fazy podwójnie ślepej próby (tabela S7 w dodatkowym dodatku), odsetek pacjentów, którzy otrzymali interwencję (głównie środki maskujące kwasy żółciowe) był podobny we wszystkich grupach (zakres, 50 do 62%). Przerwanie leczenia z powodu świądu wystąpiło u 7 pacjentów (10%) w grupie 10 mg i (1%) w grupie 5-10 mg; żaden pacjent w grupie placebo nie przerwał terapii z powodu świądu. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 9”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 8

Zmiany w poziomach kwasu hialuronowego i TIMP-1 (składniki zwiększonego wyniku zwłóknienia wątroby) nie różniły się istotnie pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo; poziom P3NP był znacząco zmniejszony w stosunku do wartości wyjściowej w 12. miesiącu w grupie 10 mg, w porównaniu ze zmianami w stosunku do wartości wyjściowej z placebo (P = 0,04). Szczegóły podano w tabeli S6 w dodatkowym dodatku. Eksploracyjne punkty końcowe
Poziom IgM był podwyższony w punkcie wyjściowym we wszystkich grupach i był zmniejszony w większym stopniu w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym niż w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań). Zmniejszenie wyjściowych poziomów IgA i IgG było większe w grupie 10 mg niż w grupie placebo (P <0,001 dla obu porównań), a obniżenie poziomu IgG było większe w grupie 5-10 mg niż w grupa placebo (P = 0,02); zmniejszenie poziomu IgA nie różniło się istotnie między grupą placebo i grupą 5-10 mg. Poziom interleukiny-12 znacznie spadł w stosunku do wartości wyjściowych w porównaniu z placebo, w grupie 5-10 mg (P = 0,009) i grupie 10 mg (P = 0,003). Zmiana poziomu interleukiny-23 nie różniła się istotnie pomiędzy grupą leczoną a grupą placebo. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 8”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 6

Podobne wyniki znaleziono w analizach podgrup (patrz Dodatek dodatkowy). Istniało znacznie więcej przyczyn niepowodzenia leczenia w grupie placebo niż w grupie adalimumab (P = 0,002) (ryc. S2 w Dodatku uzupełniającym). Wzrost stopnia zamglenia ciała szklistego był najczęstszym powodem niepowodzenia leczenia w grupie placebo (36%) i najrzadszym powodem w grupie adalimumabu (15%) (ryc. 2). Wzrost stopnia komórek komory przedniej był najczęstszym powodem niepowodzenia leczenia w grupie adalimumabu (22%); pogorszenie najlepiej skorygowanej ostrości wzroku było najczęstszym powodem niepowodzenia leczenia w grupie placebo (25%). Przeprowadziliśmy analizy eksploracyjne wyników, aby ustalić, czy istnieje związek między skutecznością adalimumabu a rodzajem diagnozy lub stanem wyjściowej terapii immunomodulacyjnej. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 6”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 5

Zdarzenia niepożądane, które wystąpiły podczas leczenia, zostały podsumowane opisowo i zostały ujęte w tabelę jako zdarzenia na 100 pacjento-lat, aby uniknąć zakłóceń spowodowanych różnicami między grupami w czasie trwania ekspozycji na adalimumab lub placebo. Wszystkie testy statystyczne były dwustronne, a wartości P mniejsze niż 0,05 uważano za wskazujące na istotność statystyczną. Analizy zostały wykonane przez sponsora testowego za pomocą oprogramowania SAS, wersja 9.2 (SAS Institute). Przedstawione tutaj dane odzwierciedlają ostateczne dane z prób. Ponieważ włączenie oczu z otworami plamki lub odwarstwieniem siatkówki mogło zakłócić pomiar uveitic obrzęku plamki i środkowej grubości siatkówki, analiza post hoc dwóch drugorzędowych punktów końcowych (czas do OCT dowodu obrzęku plamki i procent zmiany w centralnej grubości siatkówki) przeprowadzili wyłączenie pacjentów z tymi schorzeniami. W przypadku tych analiz do oceny ilościowej obrzęku plamki zastosowano wartości grubości określone przez OCT.
Wyniki
Pacjenci
Tabela 1. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 5”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka czesc 4

Działania niepożądane monitorowano i zgłaszano od momentu podania pierwszej dawki adalimumabu lub placebo do 70 dni po podaniu ostatniej dawki lub do momentu, aż pacjenci zostali przeniesieni do oddzielnego badania uzupełniającego. Dane dotyczące poważnych zdarzeń niepożądanych zebrano od momentu uzyskania świadomej zgody. Zdarzenia niepożądane zestawiono w tabelach z zastosowaniem klas narządów systemowych i preferowanych terminów ze Słownika medycznego dla działań regulacyjnych, wersja 17.0. Immunogenność adalimumabu oceniano w punkcie wyjściowym oraz w 12, 27, 36 i 52 tygodniu, lub w czasie wizyty u pacjentów, którzy przerwali leczenie przed 52 tygodniem. Procedury
Harmonogram procedur próbnych jest dostępny w tabeli S3 w dodatkowym dodatku. Obecność lub brak zapalnych zmian naczyniówki siatkówki lub siatkówki określono przez poszerzoną pośrednią oftalmoskopię. Liczbę komórek komory przedniej oceniano za pomocą biomikroskopii z lampą szczelinową i klasyfikowano zgodnie z kryteriami standaryzacji kryteriów klasyfikacji NUW. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka czesc 4”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka cd

Zastosowano interaktywny system odpowiedzi głosowej lub odpowiedzi sieciowej, aby przypisać każdemu pacjentowi numer i grupę. Adalimumab i dopasowane placebo zostały dostarczone w fabrycznie napełnionych strzykawkach i podano je podskórnie. Pacjenci w grupie otrzymującej adalimumab otrzymywali dawkę 80 mg na początku badania, a następnie dawki 40 mg co 2 tygodnie, począwszy od tygodnia i kontynuowano przez cały czas trwania badania. Wszyscy pacjenci otrzymali standardową serię z prednizonem o mocy 60 mg na dobę, przy próbie wejścia na rynek (tydzień 0), po czym zastosowano obowiązujący harmonogram zbierania stężeń (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym). Wszyscy pacjenci przerwali leczenie prednizonem do 15. tygodnia.
Wizyty studyjne i punkty końcowe
Wizyty kliniki zaplanowano na przesiewowych; na początku; w tygodniach 1, 4, 6 i 8; i mniej więcej co 4 tygodnie później. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka cd”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad

Celem była ocena skuteczności adalimumabu jako środka oszczędzającego glukokortykoid w celu kontroli zapalenia błony naczyniowej. Metody
Projekt testowy i nadzór
Badanie fazy 3 przeprowadziliśmy w 18 krajach od sierpnia 2010 do sierpnia 2014. Protokół z badań został zatwierdzony przez niezależny komitet etyczny lub instytucjonalną komisję rewizyjną na każdym stanowisku badawczym, a badanie przeprowadzono zgodnie z postanowieniami Deklaracji Helsińskiej. , Międzynarodowa konferencja na temat harmonizacji Wytyczne dobrej praktyki klinicznej i obowiązujące lokalne przepisy. Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę podczas rejestracji. Badanie zostało opracowane wspólnie przez badaczy i sponsora (AbbVie). Badacze zgromadzili dane, a sponsor przeprowadził analizy danych. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej cd

W przypadku obecności szpiku kostnego bezwzględna liczba neutrofilów wynosząca co najmniej 750 komórek na milimetr sześcienny i liczba płytek krwi co najmniej 50 000 na milimetr sześcienny była obecna, ale nie zastosowano ograniczeń dotyczących cytopenii, jeśli obecne było zajęcie szpiku kostnego. Kryterium wykluczającym był rak, który ograniczył oczekiwane przeżycie poniżej 2 lat, konieczność stosowania warfaryny (inne leczenie przeciwzakrzepowe było dozwolone), czynne zapalenie żołądka i jelit lub złe wchłanianie oraz stosowanie leków związanych z torsades des pointes, blok przedsionkowo-komorowy o wysokim stopniu złośliwości lub skorygowany odstęp QT wynoszący 480 ms lub więcej. Ocena i leczenie
Wszyscy pacjenci mieli wyjściową ocenę obejmującą analizę cytogenetyczną międzyfazową, analizę mutacji genów zmiennego łańcucha ciężkiego immunoglobuliny (IGHV), pomiar surowicy .2-mikroglobuliny i badanie objawów B (tj. Utrata masy ciała, nocne poty i gorączka). Pacjenci byli kolejno zapisywani do kohort, które otrzymywały doustny acalabrutinib w dawce 100 mg, 175 mg, 250 mg lub 400 mg raz dziennie jako część części zwiększania dawki (faza 1) lub 100 mg dwa razy dziennie. w ramach części rozszerzenia (faza 2). Definicja toksycznych skutków ograniczających dawkę obejmowała niehematologiczne efekty 3. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej cd”