Rola cholesterolu

Rola cholesterolu Zaburzenia w przemianie cholesterolowej krótko trwające nie prowadzą do powstawania stwardnienia tętnic, długo zaś trwające, przez wiele lat, zwłaszcza o charakterze konstytucyjnym, powodują powstawanie tego schorzenia. Doświadczenia Aniczkow wykazały, że wprowadzanie cholesterolu przez długi czas królikom wywołuje zmiany w tętnicach bardzo podobne do zmian powstających w stwardnieniu tętnic u ludzi. Stwierdzano również, że u osób chorych na postępujące stwardnienie tętnic przeważnie zwiększa się zawartość cholesterolu we krwi. Cholesterol znajdujący się we krwi przedostaje się do błony, wewnętrznej i stąd do środkowej warstwy ścianki naczyniowej. Odkładanie się cholesterolu w ścianie naczynia niszczy włókna sprężyste. Read more „Rola cholesterolu”

CHOROBA NADCISNIENIOWA

CHOROBA NADCIŚNIENIOWA Jednym z najbardziej rozpowszechnionych stanów patologicznych związanych z nieprawidłową czynnością naczyń i zmianą ciśnienia krwi jest choroba nadciśnienia o wadzie prowadzającej do powstania rozmaitych czynnościowych i anatomicznych zaburzeń w narządach. Nadciśnienie jest wyrazem niestosunku, jaki zachodzi między pojemnością układu naczyniowego a zawartością krwi w tej pojemności. Ten niestosunek jest spowodowany przez zmniejszenie się czynnego przekroju naczyń układu krwionośnego. Ciśnienie krwi tętnicze w nadciśnieniu mierzone na ramieniu dochodzi do 180-200 i więcej mm słupa rtęci. Postacie nadciśnienia Z punktu widzenia kliniki postacie nadciśnienia mogą być różne i mogą być wywołane przez najrozmaitsze przyczyny. Read more „CHOROBA NADCISNIENIOWA”

Mechanizm nerkowy

Po uciśnięciu bowiem naczyń jednej zdrowej nerki ciśnienie krwi nie podnosi się trwale, gdyż druga zdrowa nerka niszczy ciało hipertensyjne dzięki wytwarzaniu enzymu hipertensynazy. Jeżeli natomiast spowodujemy niedokrwienie drugiej nerki przez częściowy ucisk tętnicy nerkowej, to powstaje wtedy nadciśnienie utrzymujące się przez długi czas na wysokim poziomie. Jeżeli uciskamy stopniowo tętnicę nerkową jednej nerki, podczas gdy druga jest prawidłowa, to następuje niewielki wzrost ciśnienia krwi, który powoli wyrównuje się, albowiem nerka prawidłowa usuwa ciało hipertensyjne. Usunięcie w tych warunkach nerki zdrowej powoduje gwałtowny wzrost ciśnienia krwi do wysokiego poziomu. Pomimo że niedokrwiona nerka wytwarza ciało hipertensyjne, bezpośrednia próba wykazania go we krwi zwierząt z nadciśnieniem nie powiodła się. Read more „Mechanizm nerkowy”

W powstawaniu nadcisnienia pierwotna przyczyna jest wytworzenie sie odruchu warunkowego

Wynika z tego, że kora mózgowa ma zasadniczy wpływ na ośrodki naczyniowe w międzymózgowiu. Pod wpływem bowiem podrażnienia mechanizmów recepcyjnych mogą wytworzyć się odruchy warunkowe, które przez wpływ na podwzgórze i układ współczulny wywołują skurcz naczyń krwionośnych. Powstaje więc w nadciśnieniu nadmierna czynność ogniska pobudzenia wytworzonego w korze mózgowej na drodze podrażnień mechanizmów recepcyjnych i ognisko to nie może być rozproszone i zgaszone przez czynność hamującą i koordynującą kory mózgowej, która znajduje się w stanie podrażnienia. W powstawaniu nadciśnienia pierwotną przyczyną jest wytworzenie się odruchu warunkowego na pobudzenia płynące z mechanizmów eksterocepcyjnych i interocepcyjnych. Podniesienie się ciśnienia krwi prowadzi do powstawania czynnościowych zmian w nerkach i wtedy w nadmiarze powstaje renina, która jest bodźcem bezwarunkowym, gdyż przez jej zastosowanie można doświadczalnie wytworzyć odruch warunkowy wyrażający się podniesieniem ciśnienia krwi. Read more „W powstawaniu nadcisnienia pierwotna przyczyna jest wytworzenie sie odruchu warunkowego”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 5

Zapisy na badania, przypisania leczenia i populacje analityczne. Spośród 375 pacjentów poddanych ocenie 299 zostało włączonych do badania. Jeden pacjent, który przeszedł randomizację, ale nie miał kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, nie otrzymał przydzielonego leczenia i został wykluczony z analizy zamiaru leczenia. Rycina pokazuje liczbę pacjentów, którzy zostali włączeni do badania, przydzieleni do grupy leczonej i włączeni do analizy zamiaru leczenia i protokołu. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 5”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry

Pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (dawniej nazywane pierwotną marskością żółciową wątroby) może przejść do marskości i śmierci pomimo leczenia ursodiolem. Poziom fosfatazy alkalicznej i bilirubiny koreluje z ryzykiem przeszczepienia wątroby lub zgonu. Kwas obetycholowy, farnezoidalny agonista receptora X, wykazał potencjalne korzyści u pacjentów z tą chorobą. Metody
W tej 12-miesięcznej, podwójnie zaślepionej, kontrolowanej placebo próbie fazy 3, losowo przydzielono 217 pacjentów, którzy nie wykazywali wystarczającej odpowiedzi na ursodiol lub którzy stwierdzili, że działania niepożądane ursodiolu są nieakceptowalne do przyjęcia kwasu obeticholowego w dawce 10 mg ( grupa 10 mg), kwas obetycholowy w dawce 5 mg z dostosowaniem do 10 mg, jeśli dotyczy (grupa 5-10 mg) lub placebo. Pierwszorzędowym punktem końcowym był poziom fosfatazy alkalicznej mniejszy niż 1,67-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu, z redukcją o co najmniej 15% względem wartości wyjściowej i normalnym poziomem bilirubiny całkowitej.
Wyniki
Spośród 216 pacjentów poddanych randomizacji i otrzymujących co najmniej jedną dawkę kwasu obetycholowego lub placebo, 93% otrzymywało ursodiol jako terapię podstawową. Pierwotny punkt końcowy wystąpił u większej liczby pacjentów w grupie 5-10 mg (46%) i grupie 10 mg (47%) niż w grupie placebo (10%, P <0,001 dla obu porównań). Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry”

Metformina kontra placebo u otyłych kobiet w ciąży bez cukrzycy ad 7

Jedno badanie z udziałem 40 kobiet, które otrzymywały metforminę w dawce 1,7 g na dzień lub placebo, wykazało, że metformina nie miała znaczącego wpływu na wagę urodzeniową noworodka lub na występowanie stanu przedrzucawkowego lub ciężarnej cukrzycy ciężarnej. [29] Wyniki te zostały potwierdzone w szerszym badaniu z udziałem 273 kobiet i wyższej dawki metforminy wynoszącej 2,0 g na dobę; Badanie to wykazało, że kobiety, które otrzymały ten lek, miały znacznie mniejszą masę ciążową matki niż te, które otrzymywały placebo, ale że metformina nie była związana ze znacząco niższą medianą masy urodzeniowej noworodka lub częstością występowania stanu przedrzucawkowego, cukrzycy ciążowej lub przedwczesnego porodu.30 Przeciwnie, badanie z udziałem 40 kobiet wykazało, że metformina w dawce 1,7 g na dzień była związana ze znacznie niższym odsetkiem stanu przedrzucawkowego niż odsetek kobiet, które otrzymywały placebo.31 Inne badanie z udziałem 40 kobiet wykazało, że metformina w dawce 850 mg na dzień, w porównaniu z placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania cukrzycy ciążowej.32 W jednym z niedawno randomizowanych, kontrolowanych badań, dotyczących wpływu preparatu Metformin na wyniki badań matki i płodu u otyłych kobiet w ciąży (EMPOWaR), zbadano wpływ metforminy w dawce 2,5 g na dobę, podawanej od 16 do 18 tygodnia ciąży do porodu, u 449 białych kobiet bez cukrzycy, u których BMI przekraczało 30,33 To badanie nie wykazało istotnych różnic między grupą metforminy a grupą placebo w medianie masy urodzeniowej, zwiększeniu masy ciała ciężarnej matki, wskaźniku stanu przedrzucawkowego lub częstości występowania niepłodności okołoporodowej. wydarzenia. W naszym badaniu uwzględniono wszystkie grupy rasowe, aby wyniki były potencjalnie możliwe do zastosowania w populacji ogólnej. Używaliśmy również punktu odcięcia BMI 35, a nie 30, ponieważ częstość występowania niepożądanych skutków ciąży jest znacznie wyższa, gdy wskaźnik BMI matki przekracza 35, gdy jest ponad 30; granica 35 punktów pozwoliła badaniom na uzyskanie odpowiedniej mocy przy mniejszym rozmiarze próby. Na koniec użyliśmy 3,0 g dawki metforminy w porównaniu z dawką 2,5 g stosowaną w badaniu EMPOWaR, aby uniknąć potencjalnej krytyki, w przypadku braku efektu dawka była niewystarczająca, szczególnie u kobiet z bardzo wysokim BMI.
Badanie EMPOWaR miało 15 ośrodków uczestniczących; nasze badanie miało tylko 3 ośrodki uczestniczące, co umożliwiło ściślejszy nadzór nad badaniem i bezpośredni kontakt z większością pacjentów przez niewielką grupę badaczy. Read more „Metformina kontra placebo u otyłych kobiet w ciąży bez cukrzycy ad 7”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 11

Nie stwierdzono innych zmian w jakości życia, ocenianych za pomocą kwestionariusza PBC-40, wśród pacjentów leczonych kwasem obetycholowym. Pacjenci z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych zazwyczaj mają hiperlipidemię z podwyższonym poziomem cholesterolu HDL i cholesterolu LDL; profil ten nie jest związany ze zwiększonym ryzykiem sercowo-naczyniowym.31 Podobnie jak w poprzednich badaniach, leczenie kwasem obetycholowym wiązało się z obniżeniem poziomu cholesterolu HDL. To odkrycie może wynikać ze zwiększonej ekspresji receptora zmiatającego wątrobę B1, która jest regulowana w górę przez aktywację FXR i stymuluje wychwyt wątrobowy cholesterolu z HDL.32 Leczenie kwasem obetycholowym wiązało się z początkowym wzrostem poziomu cholesterolu LDL i utrzymującym się spadkiem poziomu cholesterolu LDL. poziom triglicerydów, który pozostawał stabilny podczas przedłużenia otwartej etykiety. Długoterminowe znaczenie tych wyników jest niejasne.
Ta próba ma kilka ograniczeń. Po pierwsze, pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych jest przewlekłą chorobą wątroby, a wyniki tutaj przedstawione są tylko przez 2 lata leczenia kwasem obetycholowym. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 11”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 9

W 12. miesiącu wyniki w skali wizualno-analogowej i kwestionariuszu 5-D nie różniły się istotnie pomiędzy grupą z kwasem acetylosalicylowym i grupą placebo (ryc. S8 w dodatku uzupełniającym). Autotaksyna jest jedyną zmienną, która do tej pory została zidentyfikowana jako związana z ciężkością świądu cholestatycznego.25 Jednak analiza post hoc nie wykazała korelacji między aktywnością autotaksyny a mierzonymi przez pacjenta pomiarami nasilenia świądu (według skali wizualno-analogowej, 5 -D kwestionariusz lub wyniki swędzenia PBC-40) (ryc. S9 w dodatkowym dodatku). Wśród pacjentów, którzy zgłosili świąd podczas fazy podwójnie ślepej próby (tabela S7 w dodatkowym dodatku), odsetek pacjentów, którzy otrzymali interwencję (głównie środki maskujące kwasy żółciowe) był podobny we wszystkich grupach (zakres, 50 do 62%). Przerwanie leczenia z powodu świądu wystąpiło u 7 pacjentów (10%) w grupie 10 mg i (1%) w grupie 5-10 mg; żaden pacjent w grupie placebo nie przerwał terapii z powodu świądu. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 9”

Cabozantinib versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym

Cabozantynib jest doustnym, małocząsteczkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej skierowanym przeciwko receptorowi czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGFR), jak również MET i AXL, z których każdy jest zaangażowany w patobiologię przerzutowego raka nerkowokomórkowego lub w rozwój oporności na leki antyangiogenne. W tym randomizowanym, otwartym badaniu klinicznym III fazy oceniano skuteczność kabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem u pacjentów z rakiem nerkowokomórkowym, u których wystąpił postęp po leczeniu celowanym VEGFR. Metody
Losowo przydzielono 658 pacjentów, którzy otrzymywali kabozantynib w dawce 60 mg na dobę lub ewerolimus w dawce 10 mg na dobę. Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas przeżycia bez progresji. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były całkowite przeżycie i obiektywny wskaźnik odpowiedzi.
Wyniki
Mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 7,4 miesiąca w przypadku stosowania kabozantynibu i 3,8 miesiąca w przypadku ewerolimusu. Częstość progresji lub zgonu była o 42% mniejsza w przypadku stosowania kabozantynibu w porównaniu z ewerolimusem (współczynnik ryzyka, 0,58, 95% przedział ufności [CI] od 0,45 do 0,75, p <0,001). Read more „Cabozantinib versus Everolimus w zaawansowanym raku nerkowokomórkowym”