JAK Hamowanie za pomocą ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią dla mielofibrozy AD 2

Uprawnieni pacjenci mieli dwa czynniki prognostyczne (ryzyko pośrednie-2) lub trzy lub więcej czynników prognostycznych (wysokie ryzyko) zgodnie z międzynarodowym prognostycznym systemem punktacji (w którym czynniki prognostyczne są w wieku> 65 lat, poziom hemoglobiny <10 g na decylitr, liczba leukocytów> 25 x 109 na litr, ?1% krążących mieloblastów i obecność objawów konstytucyjnych), 3 liczba blastów krwi obwodowej mniejsza niż 10%, liczba płytek krwi 100 x 109 lub więcej na litr, a wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) status sprawności17 na poziomie 3 lub mniej (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza, że pacjent jest w pełni aktywny, wyższe wyniki wskazują na wzrost niepełnosprawności, a 5 wskazuje na zgon, patrz tabela w dodatkowym dodatku, dostępne z pełnym tekstem tego artykułu w) i bez wcześniejszego leczenia inhibitorem JAK. Ponadto, zakwalifikowanych pacjentów nie uznano za odpowiednich kandydatów do przeszczepienia alogenicznych komórek macierzystych w momencie rejestracji. Projekt badania
Pacjentów stratyfikowano zgodnie z wynikiem prognostycznym 3 przy zapisie i losowo przydzielano, w stosunku 2: 1, do otrzymania ruksolitynibu lub najlepszej dostępnej terapii, która obejmowała dowolne dostępne w handlu środki (w monoterapii lub w skojarzeniu) lub w ogóle nie terapię, a które może zostać zmieniony podczas fazy leczenia. Dawka początkowa tabletek ruksolitynibu wynosiła 15 mg dwa razy na dobę, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi wynosiła 200 x 109 na litr lub mniej, a 20 mg doustnie dwa razy na dobę, jeśli wyjściowa liczba płytek krwi była większa niż 200 x 109 na litr. Read more „JAK Hamowanie za pomocą ruksolitynibu w porównaniu z najlepszą dostępną terapią dla mielofibrozy AD 2”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 6

W panelu B, P = 0,046 dla porównania grupy 5-10 mg (dawka początkowa 5 mg z dostosowaniem do 10 mg, jeśli dotyczy) z placebo w miesiącu 3, P = 0,008 dla porównania w miesiącu 6, i P <0,001 dla porównania w 12 miesiącu; P <0,001 dla porównania grupy 10 mg z placebo w miesiącu 6, P = 0,003 dla porównania w miesiącu 9 i P <0,001 w 12. miesiącu. Aby przeliczyć całkowite wartości bilirubiny na mikromole na litr, pomnóż przez 17,1. Wartości P dla porównania każdej grupy leczenia z placebo w odniesieniu do zmiany linii bazowej uzyskano za pomocą analizy modelu kowariancji, z wartością wyjściową jako zmienną towarzyszącą i ze stałymi efektami dla współczynnika stratyfikacji i randomizacji. ULN oznacza górną granicę normalnego zakresu. Zmniejszenie poziomu fosfatazy alkalicznej było większe w każdej grupie z kwasem acetylosalicylowym niż w grupie placebo podczas wszystkich wizyt z istotnie większą redukcją w stosunku do wartości wyjściowej po 12 miesiącach (średnia z najmniejszych kwadratów [. SE], -113 . Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad 6”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry czesc 4

Przeprowadzono również analizę post hoc w celu oceny korelacji między poziomem autotaksyny a nasileniem świądu zgłaszanego przez pacjenta. Odpowiednie metody i zakresy domen są podsumowane w Dodatku Uzupełniającym. Analiza statystyczna
Analizę pierwszorzędowego punktu końcowego przeprowadzono w badaniu fazy 2, w którym kwas dodawano do leczenia ursodiolem16: 9% pacjentów w grupie placebo i 40% osób, którym przypisano otrzymanie 10 mg kwasu obeticholowego pozytywna odpowiedź. Następnie obliczyliśmy rozmiar próbki przy użyciu bardziej konserwatywnych liczb. Przyjmując szybkość odpowiedzi wynoszącą 14% w grupie placebo i 40% w grupie, która otrzymała 10 mg kwasu obetycholowego, na podstawie dwustronnego testu równości dwumianowych proporcji na poziomie alfa 5%, obliczyli, że próba 60 pacjentów na grupę dostarczyłaby próbę z 90% mocą do wykrycia znaczącej różnicy między grupą 10 mg a grupą placebo.
Testy statystyczne były dwustronne i przeprowadzono je na poziomie 0,05 alfa. Analizy złożonego punktu końcowego i odpowiedzi przeprowadzono za pomocą testu Cochran-Mantel-Haenszel, który został rozwarstwiony zgodnie z losowymi współczynnikami stratyfikacji dla populacji, która miała zamiar leczyć. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry czesc 4”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 7

Czterech pacjentów nie miało mierzalnej limfadenopatii na początku badania lub podczas leczenia, a pacjent nie poddał się tomografii komputerowej podczas leczenia przed przerwaniem badania. Wszystkie pomiary były oparte na ocenach radiologicznych. W panelu C przedstawiono ocenę najlepszej odpowiedzi na leczenie u wszystkich pacjentów, którzy mogliby być oceniani pod względem skuteczności (N = 60) i zgodnie z kohortą leczenia. Panel D pokazuje najlepszą odpowiedź w czasie wśród wszystkich pacjentów, którzy mogliby być oceniani w odpowiednim punkcie czasowym. Aktywność kliniczna acalabrutinibu była silna, przy 98% pacjentów z redukcją limfadenopatii i 61% z towarzyszącą limfocytozą związaną z leczeniem (zdefiniowaną jako bezwzględna liczba limfocytów> 5000 komórek na mikrolitr i wzrost o . 50% od wartości wyjściowej) (Figura 2A i 2B). Bezwzględna liczba limfocytów zwiększyła się o medianę jedynie 40% od wartości wyjściowych, pomimo znacznego zmniejszenia limfadenopatii (ryc. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 7”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej

Nieodwracalne hamowanie kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) przez ibrutinib stanowi ważny postęp terapeutyczny w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL). Jednak ibrutinib hamuje również nieodwracalnie alternatywne cele kinazy, co potencjalnie zmniejsza jej indeks terapeutyczny. Acalabrutinib (ACP-196) jest bardziej selektywnym, nieodwracalnym inhibitorem BTK, opracowanym specjalnie w celu poprawy bezpieczeństwa i skuteczności inhibitorów BTK pierwszej generacji. Metody
W tym niekontrolowanym, wieloośrodkowym badaniu fazy 1-2 podawano doustny acalabrutinib 61 pacjentom z nawrotem CLL w celu oceny bezpieczeństwa, skuteczności, farmakokinetyki i farmakodynamiki acalabrutynibu. Pacjenci byli leczeni acalabrutinibem w dawce od 100 do 400 mg raz na dobę w części zwiększania dawki (faza 1) i 100 mg dwa razy na dobę w części ekspansyjnej (faza 2).
Wyniki
Mediana wieku pacjentów wynosiła 62 lata, a pacjenci otrzymali medianę trzech poprzednich terapii CLL; 31% miało delecję chromosomu 17p13.1, a 75% miało zmienione geny łańcucha ciężkiego niezmutowanych immunoglobulin. W części badania dotyczącej zwiększenia dawki nie wystąpiły toksyczne efekty ograniczające dawkę. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej”

Zarządzanie rakiem prostaty ad 5

Miejscowa wznowa może być wykryta późno, jeśli w ogóle, gdy dodatkowa miejscowa terapia jest niebezpieczna i rzadko skuteczna. Nie opublikowano badań z randomizacją porównujących wskaźniki przeżycia po radioterapii i chirurgii, ale badania populacyjne wykazują niższe wskaźniki przeżycia całkowitego i raka po radioterapii dla wszystkich grup ryzyka.15 Biorąc pod uwagę niski poziom PSA u tego pacjenta i raka małych objętości na biopsji, jest wysoce prawdopodobne (prawdopodobieństwo, 88%), że jego rak jest ograniczony do gruczołu krokowego, co czyni go doskonałym kandydatem do operacji oszczędzających nerwy. Śmiertelność operacyjna u zdrowego 63-latka wynosi mniej niż 0,1%. W wieloinstytucjonalnych badaniach podłużnych dotyczących jakości życia po radykalnej prostatektomii, 2 lata po zabiegu, 20% pacjentów zgłosiło nietrzymanie moczu wymagające codziennego stosowania jednego lub więcej wkładów do inkontynencji, ale uciążliwość i podrażnienie dróg moczowych uległy znacznej poprawie, a ogólna niepokój z objawów moczu była mniejsza niż na początku badania. Funkcje seksualne, a zwłaszcza jakość erekcji, uległy znacznemu pogorszeniu w ciągu pierwszych 3 miesięcy, ale uległy poprawie po 2 latach, szczególnie u młodych mężczyzn o niskim poziomie PSA, którzy przeszli operację oszczędzającą nerwy.8 Chociaż te działania niepożądane są kłopotliwe, mogą one być złagodzone poprzez leczenie, które, choć kłopotliwe, jest szeroko dostępne. Read more „Zarządzanie rakiem prostaty ad 5”

Zapobieganie i leczenie sezonowej grypy czesc 4

Dostępnych jest kilka szybkich testów. Czułość tych testów jest różna w zależności od rodzaju testu i właściwości krążących wirusów i zwykle waha się od 60 do 80%; specyficzność tych testów wynosi około 90% .13 Jednak potwierdzenie diagnozy grypy za pomocą szybkiego testu nie jest niezbędnym warunkiem wstępnym leczenia przeciwwirusowego, jeśli wiadomo, że wirusy grypy są powszechne w społeczności. W takich okolicznościach diagnoza kliniczna oparta na objawach gorączki i kaszlu podczas prezentacji jest tak dokładna, jak w przypadku większości testów szybkiego wykrywania dla osób w wieku powyżej 5 lat.28,29 Kto powinien być leczony.
Leczenie antywirusowe jest najbardziej skuteczne, gdy rozpoczyna się w ciągu 48 godzin po wystąpieniu choroby. Zalecenia mówią, że każdy, kto może mieć poważny wynik, powinien być traktowany13,30; stosowanie tego zalecenia jest skomplikowane z powodu trudności w przewidywaniu wyniku na wczesnym etapie choroby. Read more „Zapobieganie i leczenie sezonowej grypy czesc 4”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 6

Ten wzrost poboru energii był niezależny od masy ciała, ponieważ różnice te utrzymywały się, gdy w modelu regresji uwzględniono wagę lub beztłuszczową masę ciała jako współzmienną, a podobne wyniki uzyskano, gdy spożycie energii wyrażono jako kilodżulę pokarmu spożywanego na kilogram ciała waga (P = 0,005 na podstawie analizy wariancji i P = 0,025 w teście Manna-Whitneya dla niskoenergetycznego obciążenia przedmiesiączkowego) (Figura 2B). Co ciekawe, całkowita waga spożytej żywności nie uległa znaczącemu zwiększeniu u nosicieli allelu A w porównaniu z nienośnymi (p = 0,82) (ryc. 2C), podczas gdy wagi poszczególnych makroelementów były konsekwentnie wyższe dla nosicieli (tabela 4), z 30 % wyższego spożycia tłuszczów po niskim zużyciu energii przedmiesiączkowej w nośnikach allelu A (P = 0,004 na podstawie analizy wariancji dostosowanej do masy ciała i P = 0,003 według testu U Manna-Whitneya). Poziomy spożycia poszczególnych makroelementów nie różniły się istotnie w zależności od genotypu, po dostosowaniu do całkowitego poboru energii. Gęstość energii przyjmowanej żywności (kilodżuli na gram spożywanej żywności) po tym, jak wszystkie trzy obciążenia przedmałżeńskie były wyższe wśród nośników allelu A niż wśród nienośnych, z 16% większą gęstością energii żywności spożywanej przez nosicieli po niskim zużyciu energii obciążenie (P = 0,03 na podstawie analizy wariancji i P = 0,03 na podstawie testu U Manna-Whitneya) (rysunek 2D). Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 6”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci cd

Ilość żywności spożywanej następnie podczas posiłku testowego była oceniana poprzez ważenie produktów spożywczych przed i po jedzeniu. Energia i makroskładniki zostały ocenione zgodnie z informacjami producentów. Ogółem 76 dzieci pomyślnie ukończyło wszystkie trzy testy i włączono je do tej analizy. Wydatek energetyczny
Spoczynkową przemianę materii oceniano za pomocą kalorymetrii pośredniej, stosując wentylowany kaptur (Deltatrac, Datex-Ohmeda) przystosowany do stosowania u dzieci. Pomiary przeprowadzono, gdy dzieci były w stanie poposiłkowym, o tej samej godzinie po południu. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci cd”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 9

Chociaż odpowiedzi indukowane na większość składników szczepionki DTPw / Hib były nieznacznie niższe dla niemowląt otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS02D niż dla osób otrzymujących szczepionkę przeciw zapaleniu wątroby typu B, poziomy seroprotekcyjne dla obu grup i wszystkich antygenów były wysokie, a wszystkie nie gorsze kryteria zostały spełnione. We wcześniejszym badaniu szczepionki RTS, S u dzieci, 6 skuteczność przeciwko infekcjom przełomowym wiązała się z redukcją zarówno łagodnych jak i ciężkich epizodów malarii. Stopień ochrony wynoszący 65% wobec nowych zakażeń, które zaobserwowaliśmy, jest zachęcający i jest podobny do obserwacji z wcześniejszego badania z rozłożoną administracją u niemowląt z Mozambiku.10 Jednak wskaźniki infekcji były znacznie niższe w naszym badaniu, a odkrycie wcześniejsze badanie dotyczące skuteczności przeciw epizodom gorączkowym nie zostało potwierdzone.
Niski wskaźnik wykrycia infekcji poprzez aktywny nadzór prawdopodobnie będzie wynikiem poprawy kontroli malarii związanej z rozmieszczeniem siatek łóżkowych, wraz z bliską obserwacją i poprawą opieki klinicznej nad noworodkami, które badamy. Biorąc pod uwagę, że niemowlęta w tym badaniu miały najlepszy dostęp do istniejących narzędzi profilaktycznych i leczenia malarii w Tanzanii, wyniki te wskazują na dodatkową korzyść ze szczepionki przeciw malarii w ramach zintegrowanego podejścia do kontroli i eliminacji malarii. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 9”