Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6

Począwszy od dawki 100 mg raz na dobę, obłożenie BTK było całkowite (99 do 100%) 4 godziny po podaniu i mieściło się w zakresie od 87 do 95% przed podaniem dawki z dawką raz na dobę. Ponieważ acalabrutinib nie ma akumulacji w osoczu, zbadaliśmy wykonalność i bezpieczeństwo schematu dawkowania 100 mg dwa razy na dobę. Figura 1C pokazuje polepszenie zajętości BTK w 99% 4 godziny po podaniu dawki i 97% przed podaniem dawki w dniach 8 i 28. Przerwa w sygnalizacji receptora komórek B była również oceniona przez pomiar fosforylowanego BTK, jak pokazano na Figurze 1D. Po leczeniu acalabrutinibem obserwowano całkowitą utratę ufosforylowanego BTK w odpowiednich punktach czasowych we wszystkich kohortach. Ocena funkcji in vivo płytek izolowanych z krwi pacjentów otrzymujących acalabrutinib lub ibrutinib (jako kontrola pozytywna) ujawniła zmniejszenie oddziaływań płytki z płytką naczynia w tym ostatnim, ale nie w przypadku modelu z humanizowanym mysim modelem zakrzepicy (ryc. Bezpośrednią cytotoksyczność zależną od komórek zabijających komórki naturalne oceniano przy użyciu krwi obwodowej od pacjentów. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 5

Acalabrutinib wykazał zależne od dawki hamowanie sygnalizacji receptora komórek B w pierwotnych komórkach CLL (ryc. S2A w dodatkowym dodatku). W testach hamowania kinazy acalabrutinib był bardziej selektywnym inhibitorem BTK niż ibrutinib (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Te wyniki biochemiczne są istotne z fizjologicznego punktu widzenia, ponieważ acalabrutinib nie hamował sygnalizacji EGFR, TEC lub ITK (ryc. S2B do S2D w dodatkowym dodatku). Odkrycia zapewniają strukturalne, biochemiczne i in vitro różnicowanie acalabrutinibu z ibrutinibem. Dane te, w połączeniu z obiektywnymi odpowiedziami klinicznymi w badaniu naturalnie występujących chłoniaków B-komórek psów, stanowiły uzasadnienie klinicznego rozwoju acalabrutinibu w leczeniu CLL.21 Demografia pacjenta
Tabela 1. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 5”

Skuteczność szczepionki RTS, S / AS01E przeciwko malarii u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy

Malaria Plasmodium falciparum jest palącym problemem zdrowotnym na świecie. Poprzednie badanie szczepionki przeciwko malarii RTS, S (skierowane na białko circumsporozoite), podawane wraz z układem adiuwantowym (AS02A), wykazało 30% wskaźnik ochrony przeciwko klinicznej malarii u dzieci w wieku od do 4 lat. Oceniliśmy skuteczność RTS, S podawanego z bardziej immunogennym układem adiuwantowym (AS01E) u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy, docelową populację na licencję na szczepionkę. Metody
Przeprowadziliśmy podwójnie ślepą próbę losową szczepionki RTS, S / AS01E w porównaniu ze szczepionką przeciw wściekliźnie u dzieci w Kilifi, Kenii i Korogwe w Tanzanii. Pierwszorzędowym punktem końcowym była gorączka o gęstości parazytemii falciparum ponad 2500 pasożytów na mikrolitr, a średni czas obserwacji wynosił 7,9 miesiąca (zakres od 4,5 do 10,5). Read more „Skuteczność szczepionki RTS, S / AS01E przeciwko malarii u dzieci w wieku od 5 do 17 miesięcy”

Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 5

Wartości P są dla porównań par obu grup genotypów za pomocą jednowymiarowej analizy wariancji, z korektą dla wieku, wagi i statusu socjoekonomicznego. Jak oceniono za pomocą kalorymetrii pośredniej, wydatki na energię spoczynkową były o 349 kJ większe u dzieci, które nosiły allel A niż w grupie bez nośności (p = 0,03) (rysunek 1A). Różnica ta była podobna do tej przewidzianej dla spoczynkowego wydatkowania energii za pomocą równań Schofielda (P = 0,01) (rysunek 1A), 20, które uwzględniają wagę ciała, wiek i płeć, i są szeroko stosowane do przewidywania wydatków na energię spoczynkową u dzieci .20,21 Zgodnie z tą obserwacją włączenie masy ciała (masy ciała) lub beztłuszczowej masy ciała jako współzmiennej w modelu regresji zniosło związek między genotypem a wydatkiem energii spoczynkowej (P> 0,20 w obu przypadkach). Całkowity wydatek energetyczny mierzony na podstawie rozcieńczenia izotopowego był również znacząco wyższy u nosicieli allelu A niż u nosicieli, z różnicą 1160 kJ (P = 0,009) (rysunek 1B). Odjęcie spoczynkowych wydatków na energię od całkowitych wydatków na energię pozwala oszacować wydatki związane z aktywnością fizyczną. Read more „Oparty na otyłości wariant genu FTO i zwiększone spożycie energii u dzieci ad 5”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 6

Gorączkę zgłaszano częściej po podaniu szczepionki RTS, S / AS02D z DTPw / Hib niż po podaniu szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu B z DTPw / Hib (odpowiednio 29,6% i 13,6%). Większość gorączki miała stopień lub stopień 2 w stopniu nasilenia (<39 ° C); Zgłaszano tylko jedną gorączkę 3 stopnia (.39 ° C) po trzeciej dawce szczepionki przeciw zapaleniu wątroby typu B. Drażliwość, senność i utrata apetytu rejestrowano po podobnych dawkach obu szczepionek; żaden z tych objawów nie był w stopniu 3. stopnia.
W ciągu pierwszych 30 dni po szczepieniu niezamawiane objawy pojawiły się u 80,6% niemowląt otrzymujących szczepionkę RTS, S / AS02D oraz u 82,9% osób otrzymujących szczepionkę przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu B (tab. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad 6”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt cd

Przeszkoleni pracownicy terenowi codziennie odwiedzali dzieci w domu przez kolejne 6 dni, aby rejestrować zamówione raporty o zdarzeniach niepożądanych. Niepożądane doniesienia o zdarzeniach niepożądanych rejestrowano przez 30 dni po każdej dawce, a poważne zdarzenia niepożądane rejestrowano w trakcie badania z zastosowaniem systemu nadzoru zachorowalności na miejscu w szpitalu rejonowym Bagamoyo. Ponadto wszystkie zarejestrowane niemowlęta były odwiedzane co miesiąc w domu przez pracowników terenowych w celu zmaksymalizowania identyfikacji poważnych zdarzeń niepożądanych. W ramach monitorowania bezpieczeństwa podczas wstępnego badania przesiewowego, tydzień po pierwszej dawce badanej szczepionki oraz miesiąc po trzeciej dawce, mierzono hemoglobinę, hematokryt, płytki krwi i krwinki białe, a także kreatyninę do oceny stanu nerek. funkcja i aminotransferaza alaninowa i bilirubina do oceny czynności wątroby. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt cd”

Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad

Dlatego dwa główne cele planu rozwoju to wykazanie zapobiegania malarii, które występuje u niemowląt, które osiągnęły wiek około 4 miesięcy (kiedy osłabiona jest odporność nabyta przez matkę8) oraz w celu wsparcia włączenia szczepionki RTS, S / AS do EPI, która z powodzeniem rozszerzyła zakres podstawowych szczepionek w krajach rozwijających się.9 Kliniczny plan rozwoju dla szczepionki RTS, S / AS02D (z literą D wskazującą na formułę pediatryczną) był zgodny z dwuetapowym podejściem po próbie potwierdzającej koncepcję6. W pierwszym etapie szczepionkę testowano u niemowląt w Mozambiku z naprzemiennym podawaniem szczepionki przeciw malarii i szczepionki EPI.10 Badanie to wykazało, że kandydat na szczepionkę przeciwko malarii miał obiecujący profil bezpieczeństwa, był immunogenny i zapewniał 65% ochronę przed zakażeniem malarią u niemowląt.10 Opisujemy wyniki jednoczesnego podawania tej szczepionki ze szczepionkami EPI u niemowląt żyjących w strefie wieloletniego przenoszenia malarii w Tanzanii.
Metody
Projekt badania
Ta faza 2B, jednoośrodkowa, podwójnie ślepa, kontrolowana próba została przeprowadzona między lipcem 2006 a lutym 2008 r. Przez Centrum Badań i Szkoleń Bagamoyo, oddział Instytutu Zdrowia Ifakara w Bagamoyo w Tanzanii. Protokół został zatwierdzony przez Instytut Zdrowia Ifakara, Western Institutional Review Board w Stanach Zjednoczonych, National Institute of Medical Research w Tanzanii, Institutional Review Board w London School of Hygiene and Tropical Medicine oraz Swiss Tropical Institute poprzez komisja ds. Read more „Bezpieczeństwo i immunogenność szczepionki malarycznej RTS, S / AS02D u niemowląt ad”

anna winnicka katowice

Infekcja ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) dorosłych i dzieci powoduje poważne dysfunkcje komórek B i komórek T 1-4. Podczas gdy u dorosłych zakażenia oportunistyczne są najczęstszymi przejawami upośledzenia odporności związanego z HIV, dzieci często mają nawracające poważne infekcje bakteryjne z powszechnie występującymi bakteriami 5-7. Definicja przypadku zespołu nabytego niedoboru odporności (AIDS) Ośrodka Zapobiegania i Kontroli Chorób (CDC) obejmuje nawracające, poważne infekcje bakteryjne jako wskaźnik upośledzenia immunologicznego8. Badania sugerują, że dożylna immunoglobulina zmniejsza częstość występowania poważnych zakażeń bakteryjnych, a niektóre odnotowały poprawę przeżycia9-13. Jednak większość tych badań u dzieci zakażonych wirusem HIV była mała i nie była dobrze kontrolowana. Read more „anna winnicka katowice”

szpital puck ginekologia ad 7

Trzydzieścioro czworo dzieci zgłosiło działania niepożądane związane z infuzją podczas badania, 18 otrzymywało immunoglobulinę i 16 otrzymywało placebo. Reakcje obejmowały gorączkę, ból głowy, nudności, glukozurię, wysypkę, nadciśnienie, neutropenię i leukopenię. Żadna reakcja niepożądana nie była bardziej powszechna w grupie immunoglobulin niż w grupie placebo. Jedno dziecko przestało przyjmować dożylną immunoglobulinę z powodu reakcji alergicznej na wlew. Dyskusja
To randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie globuliny immunologicznej dożylnej u dzieci z zespołem AIDS lub pokrewnym AIDS, które otrzymywały zydowudynę, miało na celu wykrycie zmniejszenia ryzyka ciężkiej infekcji bakteryjnej z 25 procent do 10 procent, a 60 procentowa redukcja prawdopodobieństwa zdarzenia. Read more „szpital puck ginekologia ad 7”

szpital puck ginekologia cd

Inne punkty końcowe badania obejmowały porównawczą tolerancję dwóch schematów leczenia, zmniejszenie częstości innych zakażeń bakteryjnych, zmniejszenie liczby hospitalizacji z powodu ostrej opieki oraz wyniki immunologiczne zdefiniowane przez zmiany w liczbie limfocytów CD4 +. Poważne infekcje bakteryjne zostały sklasyfikowane przez przewodniczącego badania bez wiedzy na temat przydzielonego leczenia. Poważne infekcje bakteryjne z potwierdzonymi patogenami obejmowały zapalenie opon mózgowych, bakteriemię, zapalenie płuc, zapalenie szpiku, septyczne zapalenie stawów i głębokie ropnie. Ponadto zapalenie płuc udokumentowane na filmie rentgenowskim, ale dla którego patogen był nieznany, a wszystkie przypadki ostrego zapalenia zatok, niezależnie od tego, czy patogen był znany, zostały włączone jako poważne infekcje bakteryjne we wtórnej analizie połączonego potwierdzonego patogenu i klinicznie zdiagnozowanych ciężkich zakażeń. . Read more „szpital puck ginekologia cd”