Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 7

Ekspresja wątrobowej trombopoetyny była blisko zbieżna z liczbą płytek krwi (r = 0,64, P = 0,04) (ryc. 8C w dodatkowym dodatku). Aby lepiej zrozumieć kliniczne znaczenie tej parakowotworowej trombocytozy za pośrednictwem parakryn, ocenialiśmy wpływ krążenia poziomów interleukiny-6 na wolne od progresji i przeżycie całkowite u 310 pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. W analizach jednoczynnikowych pacjenci z poziomem interleukiny-6 w osoczu, który wynosił 10 pg na mililitr lub mniej, mieli lepsze przeżycie wolne od progresji (ryc. Read more „Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 7”

Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 10

Wyniki tego badania, uzyskane na podstawie zbieżnych informacji klinicznych, jak również manipulacji farmakologicznych i genetycznych, nie tylko ujawniają złożoną sygnalizację parakryn odpowiedzialną za trombocytozę paranowotworową w raku jajnika, ale także wskazują na zasadniczą rolę płytek krwi w kierowaniu biologicznymi mechanizmami złośliwych nowotworów. Na przykład aktywność sekrecyjna płytek krwi może ustabilizować unaczynienie guza i zapobiegać krwotokowi śródnowotworowemu. Czynniki pochodzenia płytkowego związane z utrzymaniem integralności angiogennych naczyń krwionośnych i typu komórek, na które wpływają płytki krwi, nie są w pełni znane24. Biorąc pod uwagę rolę perycytów w podtrzymywaniu i stabilizowaniu małych naczyń krwionośnych, możliwe jest, że płytki krwi regulują homeostazę naczyń krwionośnych, w częściowo poprzez pielęgnowanie perycytów. Read more „Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 10”

Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 9

Jednakże nasze badanie pokazuje wykonalność zaprojektowania prób leczenia kryptokokowego zapalenia opon mózgowych, które są wykorzystywane do oceny końcowych punktów śmiertelności, a takie badania wydają się odpowiednie dla choroby o wysokiej śmiertelności. Stwierdziliśmy, że różnica w terapii przeciwgrzybiczej podczas pierwszych 2 tygodni 10-tygodniowego leczenia była związana z korzyścią przeżycia po 6 miesiącach. Pomiędzy 10 tygodniem a 6 miesiącem wystąpiły 4 dodatkowe zgony u pacjentów otrzymujących amfoterycynę B i flucytozynę, w porównaniu do 9 i 12 zgonów u pacjentów otrzymujących sam amfoterycynę B i otrzymujących odpowiednio amfoterycynę B i flukonazol. Przyczyny śmierci u tych pacjentów były niejasne, ponieważ wielu pacjentów powróciło do swoich rodzinnych prowincji. Read more „Kombinowana terapia przeciwgrzybicza w Cryptococcal Meningitis AD 9”

Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad

Kwas obetycholowy ma około 100 razy większą siłę aktywacji w aktywacji FXR niż kwas chenodeoksycholowy.11 Sygnalizacja FXR chroni hepatocyty przed toksycznością kwasu żółciowego poprzez upośledzanie syntezy kwasów żółciowych i stymulowanie choleresy poprzez regulację w górę przenośników kwasów żółciowych.12 Ponadto FXR reguluje inne ścieżki z bezpośrednim działaniem przeciwzapalnym i przeciwfibrotycznym.13-15 W dwóch 12-tygodniowych badaniach fazy 2 dzienne dawki do 50 mg kwasu obeticholowego spowodowały zmniejszenie od poziomu podstawowego poziomów fosfatazy alkalicznej i bilirubiny, które były znacznie większe niż w przypadku placebo. 16 Jednakże, zależne od dawki zwiększenie częstości występowania i nasilenie świądu były widoczne, szczególnie przy dawkach większych niż 10 mg. Celem naszego badania fazy 3 była ocena długoterminowego profilu skuteczności, bezpieczeństwa i działań niepożądanych kwasu obeticholowego u pacjentów z pierwotnym żółciowym zapaleniem dróg żółciowych, którzy otrzymywali dawki dzienne 5 mg lub 10 mg.
Metody
Uczestnicy
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi, którzy otrzymali diagnozę pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych7,8 zostali zwerbowani w 59 ośrodkach w 13 krajach (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu). Kryterium wejściowym był poziom alkalicznej fosfatazy wynoszący co najmniej 1,67-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu lub nienormalny całkowity poziom bilirubiny wynoszący mniej niż 2-krotność górnej granicy prawidłowego zakresu. Pierwszy pacjent został zapisany w marcu 2012 r., A ostatni pacjent ukończył fazę podwójnie ślepej próby w grudniu 2013 r.
Wersja próbna
Międzynarodowe badanie skuteczności PBC OCA (POISE) było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, 12-miesięcznym, 3-etapowym, równoległym badaniem. Read more „Badanie kontrolowane placebo z kwasem obetycholowym w pierwotnym żółtaczkowym zapaleniu skóry ad”

Metformina kontra placebo u otyłych kobiet w ciąży bez cukrzycy ad 7

Jedno badanie z udziałem 40 kobiet, które otrzymywały metforminę w dawce 1,7 g na dzień lub placebo, wykazało, że metformina nie miała znaczącego wpływu na wagę urodzeniową noworodka lub na występowanie stanu przedrzucawkowego lub ciężarnej cukrzycy ciężarnej. [29] Wyniki te zostały potwierdzone w szerszym badaniu z udziałem 273 kobiet i wyższej dawki metforminy wynoszącej 2,0 g na dobę; Badanie to wykazało, że kobiety, które otrzymały ten lek, miały znacznie mniejszą masę ciążową matki niż te, które otrzymywały placebo, ale że metformina nie była związana ze znacząco niższą medianą masy urodzeniowej noworodka lub częstością występowania stanu przedrzucawkowego, cukrzycy ciążowej lub przedwczesnego porodu.30 Przeciwnie, badanie z udziałem 40 kobiet wykazało, że metformina w dawce 1,7 g na dzień była związana ze znacznie niższym odsetkiem stanu przedrzucawkowego niż odsetek kobiet, które otrzymywały placebo.31 Inne badanie z udziałem 40 kobiet wykazało, że metformina w dawce 850 mg na dzień, w porównaniu z placebo, nie miało znaczącego wpływu na częstość występowania cukrzycy ciążowej.32 W jednym z niedawno randomizowanych, kontrolowanych badań, dotyczących wpływu preparatu Metformin na wyniki badań matki i płodu u otyłych kobiet w ciąży (EMPOWaR), zbadano wpływ metforminy w dawce 2,5 g na dobę, podawanej od 16 do 18 tygodnia ciąży do porodu, u 449 białych kobiet bez cukrzycy, u których BMI przekraczało 30,33 To badanie nie wykazało istotnych różnic między grupą metforminy a grupą placebo w medianie masy urodzeniowej, zwiększeniu masy ciała ciężarnej matki, wskaźniku stanu przedrzucawkowego lub częstości występowania niepłodności okołoporodowej. wydarzenia. W naszym badaniu uwzględniono wszystkie grupy rasowe, aby wyniki były potencjalnie możliwe do zastosowania w populacji ogólnej. Używaliśmy również punktu odcięcia BMI 35, a nie 30, ponieważ częstość występowania niepożądanych skutków ciąży jest znacznie wyższa, gdy wskaźnik BMI matki przekracza 35, gdy jest ponad 30; granica 35 punktów pozwoliła badaniom na uzyskanie odpowiedniej mocy przy mniejszym rozmiarze próby. Na koniec użyliśmy 3,0 g dawki metforminy w porównaniu z dawką 2,5 g stosowaną w badaniu EMPOWaR, aby uniknąć potencjalnej krytyki, w przypadku braku efektu dawka była niewystarczająca, szczególnie u kobiet z bardzo wysokim BMI.
Badanie EMPOWaR miało 15 ośrodków uczestniczących; nasze badanie miało tylko 3 ośrodki uczestniczące, co umożliwiło ściślejszy nadzór nad badaniem i bezpośredni kontakt z większością pacjentów przez niewielką grupę badaczy. Read more „Metformina kontra placebo u otyłych kobiet w ciąży bez cukrzycy ad 7”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka cd

Zastosowano interaktywny system odpowiedzi głosowej lub odpowiedzi sieciowej, aby przypisać każdemu pacjentowi numer i grupę. Adalimumab i dopasowane placebo zostały dostarczone w fabrycznie napełnionych strzykawkach i podano je podskórnie. Pacjenci w grupie otrzymującej adalimumab otrzymywali dawkę 80 mg na początku badania, a następnie dawki 40 mg co 2 tygodnie, począwszy od tygodnia i kontynuowano przez cały czas trwania badania. Wszyscy pacjenci otrzymali standardową serię z prednizonem o mocy 60 mg na dobę, przy próbie wejścia na rynek (tydzień 0), po czym zastosowano obowiązujący harmonogram zbierania stężeń (Tabela S2 w Dodatku Dodatkowym). Wszyscy pacjenci przerwali leczenie prednizonem do 15. tygodnia.
Wizyty studyjne i punkty końcowe
Wizyty kliniki zaplanowano na przesiewowych; na początku; w tygodniach 1, 4, 6 i 8; i mniej więcej co 4 tygodnie później. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka cd”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 8

Wprowadziło to pytanie, czy nieodwracalne inhibitory BTK muszą hamować alternatywne cele, tak jak ibutynib, w celu zapewnienia skuteczności. W obecnym badaniu wykazaliśmy, że acalabrutinib ma właściwości strukturalne, biochemiczne, in vitro, farmakokinetyczne i farmakodynamiczne, które różnią się od właściwości ibrutinibu. Te badania przedkliniczne skłoniły do rozpoczęcia tego badania z udziałem pacjentów z nawrotowym CLL; w tym trwającym badaniu terapia acalabrutinibem wiązała się z wysokim odsetkiem odpowiedzi i trwałymi remisjami. Nie wystąpiły przypadki transformacji Richtera i tylko jeden przypadek późnej progresji CLL, mimo że badanie to obejmowało pacjentów wysokiego ryzyka z nawrotowym CLL. Wyniki te sugerują, że BTK jest wysoce aktywnym i ważnym celem w CLL. Wraz z tą kliniczną aktywnością profil bezpieczeństwa acalabrutinibu był również korzystny, pomimo długotrwałego, ciągłego podawania. Zdarzenia niepożądane były w większości stopnia 1. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 8”

Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6

Począwszy od dawki 100 mg raz na dobę, obłożenie BTK było całkowite (99 do 100%) 4 godziny po podaniu i mieściło się w zakresie od 87 do 95% przed podaniem dawki z dawką raz na dobę. Ponieważ acalabrutinib nie ma akumulacji w osoczu, zbadaliśmy wykonalność i bezpieczeństwo schematu dawkowania 100 mg dwa razy na dobę. Figura 1C pokazuje polepszenie zajętości BTK w 99% 4 godziny po podaniu dawki i 97% przed podaniem dawki w dniach 8 i 28. Przerwa w sygnalizacji receptora komórek B była również oceniona przez pomiar fosforylowanego BTK, jak pokazano na Figurze 1D. Po leczeniu acalabrutinibem obserwowano całkowitą utratę ufosforylowanego BTK w odpowiednich punktach czasowych we wszystkich kohortach. Ocena funkcji in vivo płytek izolowanych z krwi pacjentów otrzymujących acalabrutinib lub ibrutinib (jako kontrola pozytywna) ujawniła zmniejszenie oddziaływań płytki z płytką naczynia w tym ostatnim, ale nie w przypadku modelu z humanizowanym mysim modelem zakrzepicy (ryc. Bezpośrednią cytotoksyczność zależną od komórek zabijających komórki naturalne oceniano przy użyciu krwi obwodowej od pacjentów. Read more „Acalabrutinib (ACP-196) w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej ad 6”

Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 7

Zdarzenia niepożądane w populacji bezpieczeństwa. Częstość zdarzeń niepożądanych wynosiła 971,7 na 100 osobo-lat w grupie placebo (430 zdarzeń), a 1052,4 na 100 osobo-lat w grupie adalimumabu (657 zdarzeń) (tabela 3) . Potencjalny związek zdarzeń niepożądanych z interwencją próbną (adalimumab lub placebo) został oceniony, podczas gdy badacze nie byli świadomi zadań grupy badawczej. Wśród zgłoszonych zdarzeń niepożądanych 12,3 na 100 osobo-lat (55 zdarzeń) w grupie placebo i 257,9 na 100 osobo-lat (161 zdarzeń) w grupie adalimumab zostało ocenionych przez badaczy jako prawdopodobnie związanych z interwencją próbną. Poważne działania niepożądane były częstsze w grupie adalimumab; częstość występowania wynosiła 28,8 na 100 osobo-lat (18 zdarzeń) w grupie adalimumab i 13,6 na 100 osobo-lat (6 zdarzeń) w grupie placebo (Tabela 3); z nich 9,6 na 100 osobo-lat (6 zdarzeń) w grupie adalimumab i 6,8 na 100 osobo-lat (3 zdarzenia) w grupie placebo zostało ocenionych przez badaczy jako prawdopodobnie związanych z interwencją próbną. Najczęściej zgłaszanymi zdarzeniami niepożądanymi były reakcje w miejscu wstrzyknięcia i reakcje alergiczne. Poważne infekcje występowały z podobną częstością w obu grupach. Read more „Adalimumab u pacjentów z aktywnym niezakaźnym zapaleniem błony naczyniowej oka ad 7”

Zniszczenie i regeneracja kości u pacjenta z rakiem piersi

58-letnia kobieta miała kawitacyjną lewą zmianę w piersi i zwiększający ból w lewym ramieniu. Przez ponad rok zauważyła powiększającą się masę piersi, ale nie szukała porady lekarskiej. Obrazowanie wykazało przerzuty w klatce piersiowej i mózgu. Stężenie wapnia w surowicy i fosfatazy alkalicznej mieściło się w normalnym zakresie. Ponieważ miała wyraźne zmniejszenie funkcji lewego ramienia, uzyskano zwykłe zdjęcie rentgenowskie. Read more „Zniszczenie i regeneracja kości u pacjenta z rakiem piersi”