Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 2

Mechanizmy leżące u podstaw tego wzrostu płytek krwi, a także jego znaczenie biologiczne nie są dobrze zrozumiałe i są przedmiotem obecnego badania. Zbadaliśmy potencjalne kliniczne i biologiczne implikacje obwodu parakrynnego, który promuje megakariopoezę i trombocytozę w kontekście raka jajnika. Metody
Dane kliniczne
Po zatwierdzeniu przez lokalne rady ds. Przeglądu instytucjonalnego, dane kliniczne, w tym historię współistniejących stanów zapalnych, zebrano u 619 kolejnych pacjentów z pierwotnym nabłonkowym rakiem jajnika z czterech amerykańskich ośrodków akademickich. Efekt leczenia antyludzkim przeciwciałem interleukiny-6 (siltuximab [CNTO 328] w dawce 5,4 mg na kilogram idealnej masy ciała podawanej w infuzji raz na 2 tygodnie) na liczbę płytek krwi u 18 pacjentów z rakiem jajnika oceniano jako część badanie fazy i 2 (numer EudraCT, 2006-005704-13) .8 Pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę na uczestnictwo w tym badaniu i wykorzystanie ich pobranych próbek w badaniach laboratoryjnych odnoszących się do tego badania.
Modele myszy
Wszystkie eksperymenty in vivo na zwierzętach zostały zatwierdzone przez instytucjonalny komitet ds. Opieki i użytkowania zwierząt. Rozwój i charakterystyka ortotopowych mysich modeli nabłonkowego raka jajnika zostały opisane wcześniej. 9-13 Dodatkowe szczegóły dotyczące eksperymentów in vivo z dostarczaniem małych interferujących RNA (siRNA) (ryc. 1A i 1B w dodatkowym dodatku, dostępne w pełni tekst tego artykułu), siltuximab, przeciwciało przeciw płytce (Emfret Analytics) (Fig. 2A do 2E w Dodatku Uzupełniającym), czynniki zapalne i płytki krwi od myszy transgenicznych, które eksprymują białko fluorescencyjne (YFP) są opisane w Dodatku Uzupełniającym.
Pomiary laboratoryjne
Poziom kluczowych czynników trombopoetycznych w osoczu mierzono za pomocą paneli immunobardzianych z ludzkimi cytokinami (Milliplex, Millipore) w połączeniu z testem multipleksowym (obejmującym technologię xMAP, Luminex) lub z testami immunoenzymatycznymi (ELISA) (Quantikine, R & D Systems). Testy reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkryptazą (RT-PCR) przeprowadzono w czasie rzeczywistym z całym RNA wyekstrahowanym z próbek nowotworu (uzyskanych od 46 pacjentów) lub z próbek wątroby (od 10 pacjentów i 10 myszy) przy użyciu zestawów starterów specyficzne dla ludzkiej interleukiny-6 i odpowiednio mysiej lub ludzkiej trombopoetyny, jak opisano wcześniej .9,14,15 Wskaźnik proliferacji i gęstość naczyń krwionośnych oceniano przez barwienie odpowiednio dla antygenów Ki67 i CD31.1,17. Podwójne barwienie immunofluorescencyjne dla CD31 i desminy a dla CD31 i terminalnej transferazy dezoksyrybonukleotydowej do oznaczenia perycytu i apoptotycznych komórek nowotworowych i komórek śródbłonka zastosowano dUTP biotynę z nickiem (TUNEL). 18 Wpływ in vitro płytek z filtrem żelowym (patrz Dodatek dodatkowy) na migrację komórek i proliferację w nabłonkowym raku jajnika oceniano za pomocą dwukomorowej chemotaksji i testów cytometrii przepływowej bromodeoksyurydyny (Click-iT EdU, Invitrogen), odpowiednich ly.19
Analiza statystyczna
Związki pomiędzy liczbą płytek krwi a zmiennymi kliniczno-patologicznymi zbadano u 619 pacjentów z nowo zdiagnozowanym nabłonkowym rakiem jajnika za pomocą dokładnego testu Fishera
[patrz też: acetazolamid, Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego, dentysta olsztyn ]

Powiązane tematy z artykułem: acetazolamid dentysta olsztyn Szczeniaki owczarka niemieckiego długowłosego