Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 5

Liczba płytek krwi zaczęła wzrastać, gdy guz został wykryty za pomocą obrazowania bioluminescencyjnego i zwiększał się równolegle z rażąco mierzalną chorobą (ryc. 5 w dodatkowym dodatku). Podstawowy mechanizm nadpłytkowości paraneoplastycznej
Aby przetestować hipotezę, że czynniki wytwarzane przez komórki nowotworowe lub tkanki gospodarza (lub oba) stymulują megakariopoezę i trombocytozę paraneoplastyczną, najpierw wyliczyliśmy megakariocyty w szpiku kostnym i śledzionach myszy z nowotworem. Średnie liczby płytek krwi silnie korelowały ze średnią liczbą megakariocytów rdzenia i śledziony (r = 0,95, P = 0,01). W porównaniu z liczebnością rdzeniastych i śledzionowych megakariocytów w grupie kontrolnej, u myszy z nowotworem zwiększono odpowiednio o czynnik 2 do 3 i 7 do 13 (P <0,001) (ryc. 6A w dodatkowym dodatku). Aby ustalić, czy wyniki są podobne u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika, przebadaliśmy nasz zestaw danych klinicznych dla kobiet, które przeszły biopsję szpiku kostnego. Spośród ośmiu pacjentów, u których wykonano biopsję szpiku kostnego, liczba płytek krwi była skorelowana z gęstością megakariocytów (dwóch pacjentów z trombocytozą miało hiperplazję megakariocytów, czterech pacjentów miało prawidłową liczbę płytek krwi i megakariocytów, a dwóch pacjentów miało trombocytopenię i niedorozwój megakariocytów) (Fig. 6B). w Dodatku Uzupełniającym).
Następnie rozważaliśmy możliwy udział czynników humoralnych, o których wiadomo, że regulują fizjologicznie megakariopoezę i produkcję płytek krwi. Określiliśmy ilościowo stężenia 10 kluczowych czynników krzepnięcia krwi w niezależnej kohorcie 150 pacjentów ze świeżo rozpoznanym nabłonkowym rakiem jajnika (31% z nich miało trombocytozę, częstotliwość zgodną z tą w początkowej kohorcie). Liczba płytek krwi korelowała istotnie z poziomami interleukiny 6 w osoczu (współczynnik korelacji rang Spearmana, 0,37; P <0,001) i poziomem trombopoetyny (współczynnik korelacji rang Spearmana, 0,29; P <0,001) (Tabela 4 w Dodatku Uzupełniającym). Stężenie interleukiny-6 i trombopoetyny w osoczu było znamiennie podwyższone u pacjentów z trombocytozą (ryc. 1C i 1D oraz tabela 5 w dodatkowym dodatku).
Poziomy ludzkiej interleukiny 6 w osoczu, ale nie interleukiny myszy-6, były znacząco podwyższone we wszystkich modelach myszy nabłonkowego raka jajnika, które zostały przetestowane (Fig. 7A w Dodatku Aneks). Trombopoetyna jest syntetyzowana głównie przez wątrobę w ustalonym tempie, ale niewiele wiadomo na temat wpływu stanów chorobowych, takich jak rak, na wytwarzanie wątrobowej trombopoetyny.20 W próbkach wątroby wyciętych zarówno z myszy kontrolnych, jak i z nowotworem, poziom wątrobowego wskaźnika informacyjnego trombopoetyny były o 38 do 64% wyższe u myszy z nowotworem (P = 0,43 dla modelu myszy 2774 i P <0,001 dla modeli myszy A2780ip2 i HeyA8 nabłonkowego raka jajnika) (ryc. [patrz też: gabinet dentystyczny, korona pełnoceramiczna cena, dentysta na nfz kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: dentysta na nfz kraków gabinet dentystyczny korona pełnoceramiczna cena