Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 6

Podstawy mechanizmu paranooplastycznej trombocytozy w nabłonkowym raku jajnika. Panel A pokazuje średnią liczbę płytek krwi u myszy bez nowotworu (NTB), myszy z nowotworem (TB) i myszy TB, którym brakowało funkcjonalnych receptorów interleukiny 6 hepatocytów (myszy pozbawione TB-6R). T bary oznaczają błędy standardowe; w przypadku myszy NTB błąd standardowy jest zbyt mały, aby można go było wyświetlić. Panel B pokazuje proponowaną parakrynną ścieżkę sygnalizacyjną, która pośredniczy w powstawaniu trombocytozy paranowotworowej w nabłonkowym raku jajnika. Interleukina 6 wydzielana przez komórki raka jajnika stymuluje produkcję trombopoetyny wątrobowej (TPO). To powoduje trombopoezę w szpiku kostnym, powodując trombocytozę. Panel C pokazuje krzywe przeżywalności Kaplana-Meiera dla całkowitego przeżycia według poziomów interleukiny-6 w osoczu. Mediana całkowitego przeżycia wśród pacjentów z poziomem interleukiny-6 w osoczu przekraczającym 10 pg na mililitr wynosiła 3,38 lat, w porównaniu z 5,99 lat wśród osób z poziomami 10 pg na mililitr lub mniej.
Na podstawie danych sugerujących, że interleukina 6 nasila wątrobową syntezę trombopoetyny, 21, 22 mierzyliśmy liczbę płytek krwi i poziomy trombopoetyny w osoczu w myszach z nowotworem (model syngeniczny ID8VEGF-164), którym brakowało funkcjonalnych receptorów interleukiny 6 hepatocytów. Nie zaobserwowano trombocytozy u tych myszy (Figura 2A). Ponadto, średni poziom trombopoetyny w osoczu był 33% niższy u myszy z nowotworem, które nie zawierały funkcjonalnych receptorów interleukiny 6 hepatocytów niż u myszy z nowotworem z funkcjonalnymi receptorami (kontrola flox / flox) (Fig. 7C w dodatkowym dodatku). Odkrycia te sugerują, że zwiększona wątrobowa synteza trombopoetyny w odpowiedzi na interleukinę-6 pochodzącą z nowotworu jest mechanizmem leżącym u podłoża trombocytozy paranowotworowej (Figura 2B).
Aby ustalić, czy ta parakrynowa sygnalizacja jest podstawą trombocytozy paraneoplastycznej u ludzi, określiliśmy ilościowo poziomy guza i osocza interleukiny 6 w podgrupie 46 pacjentów ze świeżo zdiagnozowanym nabłonkowym rakiem jajnika, stosując odpowiednio ilościowy test RT-PCR i ELISA. Zaobserwowano silną korelację pomiędzy poziomem guza i osoczu interleukiny-6 (r = 0,8, P <0,001) (ryc. 8A w Dodatku uzupełniającym). Ponadto średni poziom interleukiny-6 w guzie był istotnie wyższy u pacjentów z trombocytozą niż u osób z prawidłową liczbą płytek krwi (ryc. 8B w dodatkowym dodatku). Poziomy interleukiny-6 były również znacząco związane z poziomami trombopoetyny w osoczu (współczynnik korelacji rang Spearmana, 0,6; P <0,001). Użyliśmy również ilościowego testu RT-PCR do zbadania 10 próbek wątroby pobranych od pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika podczas zabiegu cytoredukcyjnego [więcej w: implanty zielona góra, przewlekły katar krzyżówka, implanty zębów Kraków ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów Kraków implanty zielona góra przewlekły katar krzyżówka