Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 7

Ekspresja wątrobowej trombopoetyny była blisko zbieżna z liczbą płytek krwi (r = 0,64, P = 0,04) (ryc. 8C w dodatkowym dodatku). Aby lepiej zrozumieć kliniczne znaczenie tej parakowotworowej trombocytozy za pośrednictwem parakryn, ocenialiśmy wpływ krążenia poziomów interleukiny-6 na wolne od progresji i przeżycie całkowite u 310 pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. W analizach jednoczynnikowych pacjenci z poziomem interleukiny-6 w osoczu, który wynosił 10 pg na mililitr lub mniej, mieli lepsze przeżycie wolne od progresji (ryc. 8D w dodatkowym dodatku) i całkowite przeżycie (ryc. 2C), w porównaniu z pacjentami, którzy mieli interleukinę w osoczu. -6 poziomów, które były wyższe niż 10 pg na mililitr. W modelach wieloczynnikowych poziomy interleukiny-6 w osoczu przekraczające 10 pg na mililitr i liczbę płytek krwi powyżej 450 000 na milimetr sześcienny pozostały niezależnymi czynnikami prognostycznymi o złym rokowaniu, nawet po dostosowaniu do stadium, stopnia i objętości resztkowej choroby po zabiegu cytoredukcyjnym.
Figura 3. Figura 3. Funkcjonalna rola interleukiny-6 i trombopoetyny w trombocytozie paraneoplastycznej. Panel A pokazuje wpływ wyciszania samej interleukiny 6, samej trombopoetyny i dwóch w połączeniu na paranooplastyczną trombocytozę u myszy z nabłonkowym rakiem jajnika. Wartość P odpowiada różnicy w liczbie płytek krwi między kombinacją a kontrolą siRNA. Panel B pokazuje wpływ leczenia siltuximabem (co 2 tygodnie) na liczbę płytek krwi u pacjentów z nabłonkowym rakiem jajnika. I słupki wskazują odchylenia standardowe. Termin siRNA oznacza małe interferujące RNA.
Następnie, aby ustalić, czy interleukina-6 i trombopoetyna odgrywają rolę funkcjonalną w trombocytozie paraneoplastycznej, przetestowaliśmy wpływ wyciszenia tych czynników na trombocytozę w ortotopowym modelu myszy A2780ip2. Połączenie siLNA interleukiny 6 i trombopoetyny było najskuteczniejsze, całkowicie znosząc trombocytozę (Figura 3A). Zbadaliśmy także wartość terapeutyczną kierowania interleukiny-6 za pomocą siltuximabu (humanizowane przeciwciało anty-interleukina-6), paklitakselu (środek chemoterapeutyczny powszechnie stosowany w nabłonkowym raku jajnika) lub dwóch połączonych czynników. Monoterapia montuximabem lub paklitakselem znacząco zmniejszała wzrost guza w mysich modelach nabłonkowego raka jajnika (modele 2774 i A2780ip2). Leczenie skojarzone było najbardziej skuteczne, zmniejszając wzrost guza o ponad 90% w obu modelach. Ocena liczby płytek krwi po zakończeniu leczenia wykazała, że siltuximab blokował charakterystyczne cechy trombocytozy u nieleczonych myszy z nowotworem (ryc. 9A i 9B w Dodatku uzupełniającym). Co więcej, liczba płytek krwi wzrosła o 34% w ciągu 10 dni po zakończeniu leczenia siltuximabem, wskazując na bezpośrednią rolę interleukiny 6 pochodzącej z nowotworu w trombocytozie.
Aby potwierdzić te dane in vivo danymi klinicznymi na temat ludzi, śledziliśmy liczbę płytek krwi w kohorcie pacjentów z rakiem jajnika, którzy otrzymywali leczenie siliksenabem z pojedynczym środkiem co 2 tygodnie przez 12 tygodni.
[więcej w: niedoczynność tarczycy senność, medycyna estetyczna wilanów, przewlekły katar krzyżówka ]

Powiązane tematy z artykułem: medycyna estetyczna wilanów niedoczynność tarczycy senność przewlekły katar krzyżówka