Tętniak paranowotworowy w raku jajnika AD 9

Panel B pokazuje pozanaczyniowe płytki YFP w guzach litych (po lewej: CD31, czerwony, jądra, niebieski) oraz w wodobrzuszu (po prawej: komórki nowotworowe, czerwone). Panel C pokazuje reprezentatywne fotomikrografie guza, normalnej otrzewnej i otrzewnej po indukcji zapalenia otrzewnej, z barwieniem immunofluorescencyjnym dla antygenów CD31 i CD42b do znakowania naczyń krwionośnych (czerwone) i endogennych płytek krwi (zielone). Groty wskazują na kolokalizację CD31 i CD42b, co wskazuje na płytki wewnątrznaczyniowe. Wykres słupkowy przedstawia liczbę pozanaczyniowych płytek krwi na pięć losowych pól dużej mocy (HPF) dla każdego stanu. T bary oznaczają błędy standardowe. Następnie zbadaliśmy, czy płytki krwi wynaczyły się w łożysku guza, wodobrzusze lub w obu miejscach, gdzie bezpośrednie interakcje z komórkami nowotworowymi są bardziej odpowiednie. Płytki z myszy transgenicznych, które eksprymują YFP pod kontrolą promotora czynnika płytkowego 4, transfundowano do myszy biorcy z nowotworem (Figura 5A). Płytki znakowane YFP wykryto w łożysku guza, głównie w lokalizacji okołonaczyniowej, i stwierdzono, że są swobodnie pływające i przylegają do komórek nowotworowych w wodobrzusze (Figura 5B).
Aby określić stopień, w jakim te obserwacje mogą być swoiste wobec nowotworu, porównaliśmy liczbę natywnych, pozanaczyniowych płytek krwi w próbkach guzów, w otrzewnej po indukcji chemicznego zapalenia otrzewnej, oraz w tkankach podskórnych po wywołaniu reakcji ciała obcego. . Wynaczynione płytki krwi nie były obserwowane w kontekście reakcji zapalnej na ciało obce i rzadko były obserwowane w otrzewnej po bodźcu prozapalnym. Jednakże obfite płytki krwi wykryto w mikrośrodowisku guza poza układem naczyniowym (Figura 5C). Na podstawie znalezienia płytek krwi w kontakcie z komórkami nowotworowymi poza krwioobiegiem, ocenialiśmy funkcjonalne działanie płytek krwi oczyszczonych z osocza na proliferację i migrację komórek nabłonkowego raka jajnika. Płytki krwi znacząco stymulowały proliferację komórek (ryc. 11A w dodatkowym dodatku) i migrację (P <0,001 dla trzech linii komórkowych) (ryc. 11B w dodatku uzupełniającym).
Dyskusja
Nasze badanie pokazuje, że zwiększone wytwarzanie cytokin przez trombopoetyczne przez tkanki guza i gospodarza jest główną siłą napędową w przypadku trombocytozy paraneoplastycznej. W szczególności proces ten odbywa się za pośrednictwem syntezy wątrobowej trombopoetyny, która jest zwiększona w odpowiedzi na nadmierną interleukinę-6 pochodzącą z nowotworu, co zwiększa liczbę płytek krwi, co z kolei sprzyja wzrostowi guza, tworząc pętlę sprzężenia zwrotnego.
Chociaż trombocytoza paranowotworowa jest dobrze poznanym zjawiskiem u pacjentów z rakiem, mechanizmy leżące u podstaw tej obserwacji nie są w pełni określone
[patrz też: nadciśnienie samoistne, implanty zębów Kraków, przewlekły nieżyt nosa krzyżówka ]

Powiązane tematy z artykułem: implanty zębów Kraków nadciśnienie samoistne przewlekły nieżyt nosa krzyżówka